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Temas por Sonia Moreno

Los equipos de cardio-oncología diseñan 'escudos' eficaces para el corazón del paciente oncológico

Archivado: noviembre 10, 2024, 7:00am UTC por Sonia Moreno

Cardiología soniamoreno Dom, 10/11/2024 - 08:00 CardioTox 2024

En los últimos años, el trabajo conjunto de los cardiólogos y de los especialistas que tratan el cáncer se ha reforzado a través de las estrategias de cardio-oncología, que buscan desplegar un escudo de protección cardiovascular para el paciente oncológico. Ese objetivo se desarrolla en diversos frentes, como la identificación al inicio del tratamiento oncológico de los pacientes con más riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV); el desarrollo de terapias cardioprotectoras que mitiguen el efecto indeseado de los oncológicos; un seguimiento enfocado en la salud CV de los enfermos tratados, o con la investigación sobre cómo afectan los nuevos fármacos del cáncer al corazón.

“La cardio-oncología persigue identificar qué pacientes con cáncer tienen más riesgo de desarrollar problemas cardiovasculares y establecer medidas de prevención de forma que se reduzca el riesgo de que los tratamientos oncológicos se interrumpan”, expone a DM Teresa López-Fernández, cardióloga del Hospital Universitario Quirónsalud Madrid y co-directora del congreso CardioTox. La cita ha reunido en Madrid a muchos de los expertos europeos en estas estrategias, pues constituyen una de las áreas prioritarias para la Sociedad Europea de Cardiología, como ha puesto de manifiesto su presidente, Thomas Lüscher, en la inauguración de las jornadas.

El hematólogo Raúl Córdoba (FJD) y la cardióloga Teresa López-Fernández (Quirónsalud Madrid), co-directores de Cardiotox.

El también co-director de CardioTox Raúl Córdoba, coordinador de la Unidad de Linfomas de la Fundación Jiménez Díaz, recuerda que “lo primero que nos motiva para trabajar en equipo desde diferentes especialidades es atender a pacientes con ECV previas, que en ocasiones puede suponer que sean infratratados. Por eso, uno de los objetivos que tiene la cardio-oncología es mejorar el estado de salud de esos pacientes con ECV previas, para que puedan recibir el tratamiento adecuado que el hematólogo o el oncólogo considere y se beneficien de los mismos buenos resultados que una persona sin problemas cardiovasculares. Pero, además, sabemos que algunos de los tratamientos oncológicos pueden producir problemas CV en personas sin ese tipo de patología previa; de ahí la necesidad de identificarlos de forma precoz y de que los cardiólogos nos ayuden a controlar los efectos adversos CV para no tener que interrumpir un tratamiento activo contra el cáncer”.

Un tercio de los pacientes oncológicos puede desarrollar una patología cardiovascular. Ambas enfermedades comparten factores de riesgo (hipertensión, diabetes, obesidad) y algunos tratamientos oncológicos se asocian a efectos secundarios cardiovasculares durante o después del tratamiento.

"Los nuevos tratamientos oncológicos, como las terapias dirigidas y la inmunoterapia, se asocian a efectos adversos cardiacos diferentes de la quimioterapia, que también hay que controlar"

El ejemplo al que se suele recurrir es el de las antraciciclinas, una quimioterapia que se emplea en diferentes tipos de cáncer, como el de mama, o en los linfomas, y que se asocia a la insuficiencia cardiaca. No obstante, los tratamientos oncológicos libres de quimioterapia tampoco están exentos del riesgo de cardiotoxicidad. “Estamos aprendiendo a identificar esas complicaciones nuevas”, apunta Raúl Córdoba a este medio. “Es el caso, por ejemplo, de los inhibidores de tirosina-cinasa, como los inhibidores de la tirosina-cinasa de Bruton (BTK), que aumentan el riesgo de arritmias, sobre todo de fibrilación auricular. Otros, como el nilotinib, se asocian el riesgo de enfermedad vascular periférica. Y dasatinib se relaciona con la hipertensión pulmonar”, detalla. Pero además de la terapia dirigida, el cáncer se está beneficiando de la inmunoterapia y, en concreto, de los inhibidores de puntos de control (checkpoint), como nivolumab y pembrolizumab. Este tipo de fármacos, indica el hematólogo, se asocian a miocarditis, una grave complicación cardiaca.

De la insuficiencia cardiaca a la miocarditis

Así que se ha pasado de la insuficiencia cardiaca por antraciclinas a eventos adversos cardiovasculares diferentes asociados diversas familias oncológicas: “La cardio-oncología empieza a hacerse más compleja”.

La cardióloga Teresa López-Fernández subraya que la miocarditis es un temido efecto adverso de los inhibidores de checkpoint, que en su acción por activar el sistema inmunitario para luchar contra el cáncer pueden, de paso, exacerbar una reacción inflamatoria de otros tejidos, como el corazón. “Sabemos que si somos capaces de identificar las miocarditis pronto, podemos manejarlas bien; el problema es cuando se detectan tarde, pues entonces llegan a asociarse a una mortalidad del 50%”.

La inflamación causada por la inmunoterapia también puede acelerar la aterosclerosis, continúa esta especialista, “por lo que los pacientes que reciben durante mucho tiempo inmunoterapia tienen más riesgo de sufrir un infarto o de un ictus; es algo que debemos vigilar y controlar con medidas de protección”.

Identifican los mecanismos por los que las antraciclinas pueden provocar cardiotoxicidad, Una nueva cardio-resonancia detecta daño coronario antes de que aparezcan síntomas , Un pionero modelo de interrelación entre Cardiología y Oncología se adelanta en la detección y cura de las enfermedades Para esa identificación precoz son imprescindibles los marcadores, tanto los que se detectan en sangre, como los de imagen. “Utilizamos marcadores de El trabajo en equipo de cardiólogos y especialistas que tratan el cáncer favorece la prevención de enfermedades cardiovasculares en los supervivientes oncológicos. Off Sonia Moreno Oncología Oncología-Radioterápica Hematología y Hemoterapia Off

“Prácticamente todas las áreas de la cirugía se van a beneficiar de la robótica”

Archivado: noviembre 6, 2024, 7:36am UTC por Sonia Moreno

Cirugía General y del Aparato Digestivo soniamoreno Mié, 06/11/2024 - 08:36 Salvador Navarro, presidente de la AEC

Esta semana (hasta el jueves) se celebra en Madrid el 35 Congreso Nacional de Cirugía, una cita científica bienal que reúne a los cirujanos generales y digestivos para intercambiar experiencias y actualizar los conocimientos, aunque este año se viva con la tristeza que trasciende a toda una sociedad. El presidente del comité organizador, Salvador Navarro Soto, lamenta que el congreso se haya reunido “con la lacra de tener a compañeros en las comunidades afectadas por la DANA; ellos mismos nos han animado a que siguiéramos adelante, porque conocen el trabajo y el valor que implica este acto científico, y les estamos muy agradecidos”. Por eso, en esta entrevista con DIARIO MÉDICO, el también director del Servicio de Cirugía General y Aparato Digestivo del Parc Taulí de Sabadell y profesor titular de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), ha insistido en el recuerdo para esos colegas que no han podido acudir, y que trabajan de lleno en los requerimientos sanitarios derivados del desastre.

El hecho es que en el congreso, organizado por la Asociación Española de Cirujanos (AEC), hay 1.957 inscritos, con un apretado programa que da cuenta del constante desarrollo de este campo. La incorporación de las nuevas técnicas de la robótica y, muy pronto, el impulso de la inteligencia artificial va a favorecer una cirugía cada vez más segura y precisa, como ha destacado Salvador Navarro, quien en este congreso toma el relevo a la cirujana Elena Martín para la presidencia de la AEC de cara a los próximos dos años.

Pregunta.

El lema de este congreso es ‘Preparando la cirugía del futuro, seguridad y calidad en cada paso’. ¿Cómo considera usted que será esa cirugía del futuro?

Respuesta.

Personalmente, en los años que llevo como cirujano he visto avances significativos, como fue en su momento la aparición de la nutrición parenteral, el desarrollo de las suturas mecánicas o la llegada de la laparoscopia, pero ahora irrumpe de manera clara en nuestro trabajo la robótica, que es una realidad, y también lo hará la aplicación de la inteligencia artificial (IA). Sobre ambas va a evolucionar seguramente la cirugía. Y de ahí el lema del congreso, porque esto es algo que no se puede hacer sin seguridad ni calidad en las intervenciones.

Por mencionar algún ejemplo concreto, ¿en qué caso podrá ayudar la IA en las intervenciones quirúrgicas?

Ya se está trabajando, por ejemplo, en maniobras quirúrgicas complejas donde la IA será capaz de avisar a un cirujano que el área donde pretende disecar algo es un terreno más peligroso que otro, por la experiencia de la propia IA. Este sería un ejemplo, hay muchos otros, de aplicación en la técnica quirúrgica. Otra cosa es su uso no ya en la técnica, sino en la cirugía en sí: en el diagnóstico, en el tratamiento, aquí la IA puede facilitar las cosas, hacer más sencillo el proceso.

"Hoy el progreso es exponencial, ya no es una curva suave, como ocurría antes, ahora se ha convertido en una recta ascendente"

Así que ahora el cirujano debe adaptarse al uso de estas herramientas…

El cirujano se tendrá que adaptar, como se ha ido adaptando a otros avances; yo me formé en cirugía abierta, y en nuestro tiempo tuvimos que pasar a la laparoscopia. Hoy en día el progreso es exponencial, ya no es tanto una curva suave, como ocurría antes, ahora se ha convertido en una recta ascendente. Además, los cirujanos jóvenes tienen la ventaja de que están ya adaptados a la tecnología.

Dentro de las áreas de especialización de la Cirugía General y Digestiva, ¿dónde cree que puede cambiar más el trabajo con la incorporación de la robótica?

Ya está muy extendida en todas nuestras áreas de subespecialización; prácticamente no hay ninguna donde de una forma u otra no haya entrado o no vaya a entrar. Ha sido un avance progresivo: empezó básicamente en la cirugía del colon y en la cirugía bariátrica, pero ha llegado con fuerza ya y sin ninguna duda a la esofagástrica, a la hepatobiliopancreática. Ahora se estudian sus indicaciones en la cirugía de tiroides, donde es seguro que llegará también. De hecho, se puede afirmar que en las indicaciones precisas la robótica se aplicará en todas las áreas de la cirugía.

Gafas con tecnología 3D llevan al cirujano asistente al interior del paciente, Isaac Asimov no estaba en lo cierto: “robot killed the surgical star” , La intervención nutricional prequirúrgica en cáncer digestivo reduce hasta cinco días la estancia postoperatoria P. Entiendo que es el objetivo del congreso, pero ¿cómo podría atajarse el problema de las listas de espera quirúrgicas? R. Es cierto que La cirugía del futuro estará impulsada por el robot y la IA, expone el presidente del Congreso Nacional, si bien, deben ir de la mano de la seguridad y la calidad. Off Sonia Moreno Off

Carl H. June: "En la próxima década tendremos una terapia CAR-T para el cáncer cerebral"

Archivado: octubre 29, 2024, 5:48pm UTC por Sonia Moreno

Inmunología soniamoreno Mar, 29/10/2024 - 18:48 Abarca Prize

El inmunólogo Carl H. June recibe hoy martes el Premio Internacional de Ciencias Médicas doctor Juan Abarca. El ya conocido como 'Abarca Prize' nació en 2021 para reconocer ante la sociedad internacional el trabajo de los científicos que mejoran de forma sustancial la salud, y en el caso del profesor June, ese objetivo no puede estar más atinado.

Carl June, profesor Richard W. Vague de Inmunoterapia en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, y director del Instituto Parker de Inmunoterapia del Cáncer, se considera como “el padre de las CAR-T”. El revolucionario tratamiento celular ha borrado ya el adjetivo “incurable” a muchos cánceres sanguíneos (linfoma, leucemia, mieloma múltiple).

La historia de su descubrimiento es igualmente llamativa, y comienza con las investigaciones en la década de los 90 del entonces médico de la Marina en el campo del VIH. El diagnóstico de su mujer Cynthia de un tumor de ovario, que finalmente no superó, dirigió su atención al terreno del cáncer. Así fue como sus conocimientos sobre la estimulación del sistema inmune para hacer frente al virus del sida dieron pie a la fórmula CAR, que en esencia consiste en extraer los linfocitos T de los pacientes, para rearmarlos y multiplicarlos y luego infundirlos como balas de precisión frente a las células tumorales. También de esos inicios parece que aún le acompaña cierto aire marcial al hablar, como cuando afirma, sonriendo, que hoy “el techo de la terapia CAR-T es el cielo”.

No en vano el desarrollo de la terapia CAR-T se ha comparado con el descubrimiento de los antibióticos o de la quimioterapia, y así lo avala además del éxito en el cáncer hematológico, que sus aplicaciones se están extendiendo a otras enfermedades no oncológicas, como el lupus eritematoso sistémico (LES), por citar las autoinmunes.

No obstante, reconoce que lo que le motiva cada día en su camino al laboratorio es que las CAR-T, por fin, puedan ser una solución para los tumores sólidos de peor pronóstico, como el glioblastoma o el cáncer de páncreas. Y se muestra optimista en que nos encontramos en el camino de conseguirlo.

Pregunta.

¿Tiene usted una definición favorita de las CAR-T?

Respuesta.

Me gusta empezar hablando de su nombre, que viene de la palabra griega quimera, un animal mitológico que combina tres especies diferentes. Así que una célula CAR-T es una quimera formada a partir de nuestro sistema inmune. Por un lado, tenemos a las células B que en nuestro organismo fabrican los anticuerpos –como mucha gente aprendió con la covid-19- que se unen al virus para destruirlo y así actúan frente a las infecciones. Por otro lado, tenemos a las células [o linfocitos] T que normalmente no pueden producir anticuerpos, pero que nacen con capacidad de matar células, por ejemplo, células infectadas por un virus. Pero si pones un anticuerpo en una célula T, entonces la célula T puede matar a lo que el anticuerpo se una. En definitiva, usamos anticuerpos que se unen a las células cancerosas, y de esta forma convertimos a las células T en asesinos del cáncer. Lo cierto es que en 2008, escribí la primera solicitud de subvención al gobierno de EE.UU. para hacer células CAR-T y las llamamos RAT-19, lo que significa células T autólogas redirigidas a CD19 [la diana en la células cancerosas a las que se dirigen]. Pero la verdad es que no fue un buen nombre (ríe), ya sabe, recuerda al animal. Pero en una revisión Michel Sadelain y Renier Brentjens las llamaron células con chimeric antigen receptors (CAR) y afortunadamente, es el nombre que ha quedado finalmente.

En 2012, Emily Whitehead fue la primera paciente pediátrica que recibió la terapia CAR-T, por una leucemia linfoblástica que le diagnosticaron con siete años de edad. Como su médico, ¿qué siente cuando la ve hoy viviendo como una joven más?

Es una estudiante de segundo año en la Universidad de Pensilvania, completamente sana. Es un milagro. Su padre y su madre crearon hace cinco años la Fundación Emily Whitehead para recaudar dinero para la investigación del cáncer, y están teniendo bastante éxito. Organizan lo que se conoce como Believe balls, eventos para obtener fondos, en los que se reúnen niños que han sido tratados con las CAR-T. En el último, en septiembre, había 50 niños, de diferentes países, que sin ese tratamiento habrían fallecido, y todos tienen una historia única.

Sin desmerecer los prestigiosos premios que le han otorgado, como el Abarca Prize que recibe hoy martes, diría que ver a esos niños es una gran recompensa.

No hay premio mejor, desde luego.

Douglas Melton, el biólogo que busca la cura de la diabetes tipo 1 para sus hijos, Philippe J. Sansonetti: "Podemos vivir una irrupción de un mayor número de casos y prevalencia de la shigelosis en Europa", “Hay una base genética en el síndrome inflamatorio multistémico asociado a la covid-19” P. -¿Qué se necesita ahora para llevar las CAR-T al siguiente nivel, por ejemplo, para que funcionen en tumores sólidos? R. Ahora hay en Carl H. June, 'padre' de la terapia CAR-T, ganador de la IV edición los 'Abarca Prize' , June: “El tratamiento con células manipuladas se usará en muchos tipos de enfermedades además del cáncer”, Una terapia CAR-T dual consigue una respuesta “espectacular”, aunque de momento transitoria, en el cáncer cerebral P. ¿Será posible algún día reducir el coste económico actual de estas terapias? Respuesta. Yo creo que esto va a suceder a través de dos El ‘padre' de las células CAR-T, un tratamiento revolucionario del cáncer hematológico y cuyo potencial ya empieza a concretarse en otras enfermedades, recibe el ‘Abarca Prize’. Off Sonia Moreno Hematología y Hemoterapia Oncología Reumatología Off

Una terapia con avatar reduce el malestar en pacientes con alucinaciones auditivas

Archivado: octubre 28, 2024, 4:00pm UTC por Sonia Moreno

Psiquiatría soniamoreno Lun, 28/10/2024 - 17:00 En ensayo

Las alucinaciones verbales auditivas (a menudo en forma de voces inquietantes y angustiosas) son un síntoma que se asocia con frecuencia al diagnóstico de la esquizofrenia. Los tratamientos convencionales, como la medicación y la terapia cognitivo-conductual, no siempre resultan eficaces, con el consiguiente deterioro en la calidad de vida de estos pacientes.

Un innovador sistema virtual intenta mejorar el control de esas alucinaciones verbales utilizando avatares que los pacientes asocian a las voces que oyen. De esta forma, pueden interactuar con una encarnación digital de la voz; la intervención, guiada por un terapeuta, les ayuda a corto plazo a reducir la angustia que les causan las alucinaciones.

Así lo ha explicado Philippa Garety, profesora de Psicología Clínica del King's College de Londres (KCL), y una de las principales autoras del estudio clínico que se ha llevado a cabo en Reino Unido para analizar la eficacia de la intervención, y cuyos resultados se publican hoy en la revista científica Nature Medicine.

“Oír voces que otras personas no pueden oír puede ser una experiencia que genera aislamiento. En la psicosis, las voces pueden ser abusivas o profundamente intimidatorias, e impactan gravemente en la vida diaria de las personas, dificultando que funcionen con normalidad cuando la voz les ataca. A menudo, además, las voces se perciben como una presencia poderosa y casi omnisciente. Parece que saben lo que la persona está pensando y sintiendo”, ha expuesto durante la presentación a los medidos del estudio. “Las intervenciones existentes, que incluyen medicación y terapias psicológicas, tienen una eficacia limitada”, ha reconocido.

Con el objetivo de disponer de nuevas herramientas que contribuyan a aminorar esos síntomas, Garety junto a otros investigadores del KCL han realizado un ensayo controlado aleatorizado con 345 participantes de todo Reino Unido, en los que se evaluó la terapia virtual, denominada Avatar.

Recuperar el control

El abordaje, según ha detallado Thomas Ward, psicólogo del KCL y responsable clínico de la terapia Avatar, utiliza “una encarnación digital de la principal voz angustiosa que oye la persona. El paciente puede personalizar el avatar para elegir cómo se ve y suena conforme a su percepción. A continuación, participa en una serie de diálogos cara a cara, asistidos por un terapeuta, en los que aprende a recuperar el poder, la confianza y el control ante la voz”.

En uno de los ejemplos que se han compartido sobre la intervención, una paciente escuchaba decir a su avatar, de aspecto y voz intimidantes, que se quedara en su habitación: “Nadie te quiere por aquí”, le espetaba el personaje desde el ordenador. Ella se enfrentaba a él y le contestaba que no era quién para decirle lo que tenía que hacer, ni le haría más caso: “¡No eres más que un matón!”.

En este ensayo en fase 2/3, Avatar2, se ha comparado una versión breve de la intervención (seis sesiones para potenciar la asertividad y autoestima ante las voces) frente a otra ampliada (12 sesiones, en las que se incluían una serie de diálogos más personalizados basados en la historia vital de los participantes); ambas intervenciones, añadidas a la terapia habitual, se han cotejado también frente al tratamiento habitual solo.

En resumen, la terapia Avatar obtuvo mejoras clínicamente significativas en los niveles de angustia y gravedad a corto plazo (16 semanas) frente al tratamiento habitual solo, pero a la larga (a las 28 semanas) ninguna fue superior al tratamiento convencional. No obstante, como ha destacado la profesora Garety, el uso de la versión ampliada redujo la frecuencia de las voces a las 28 semanas.

Mejora en el estado de ánimo

Ambas formas de la terapia Avatar se asociaron con mejoras en el estado de ánimo y la ansiedad a las 16 semanas y con mejoras sostenidas en el bienestar y la recuperación, exponen los investigadores en el estudio.

En general, la forma extendida mostró una gama más amplia de efectos positivos y estos tendieron a ser más duraderos, por lo que los investigadores consideran que la intervención en combinación con el tratamiento estándar puede conducir a mejoras en los síntomas asociados a las alucinaciones auditivas.

Como ha recordado Ward, la terapia Avatar es una intervención ideada por el fallecido Julian Leff, profesor de Ciencias de la Salud Mental del University College de Londres (UCL), quien la probó por primera vez en un estudio piloto en 2013 con unos resultados que impulsaron la continuidad de la investigación.

EEUU aprueba el esperado antipsicótico xanomelina/trospio en esquizofrenia, Los programas de intervención temprana en psicosis son eficaces y coste-efectivos, Llegan antipsicóticos de acción global y frente a los síntomas negativos de la esquizofrenia El ensayo actual se encuentra financiado por el Wellcome, la organización benéfica de investigación biomédica. El Instituto Nacional de Salud y Excele El sistema permite que la persona con psicosis interactúe con una encarnación digital de las voces que oye para reforzar su autoestima y el control sobre esos síntomas. Off Sonia Moreno Enfermería de la Salud Mental Off

La inmunóloga que quiere impulsar el desarrollo de la terapia CAR-T en África

Archivado: octubre 19, 2024, 6:00am UTC por Sonia Moreno

Inmunología soniamoreno Sáb, 19/10/2024 - 08:00 Programa de la Fundación Mujeres por África

La inmunóloga egipcia Manal Ahmed se ha propuesto desarrollar una terapia CAR-T en su país. Su objetivo es crear la terapia avanzada para un tipo de cáncer de pulmón agresivo, el mesotelioma, tomando una de las proteínas que activan a los fibroblastos (FAB) como diana. “El microambiente constituye una barrera física de las células tumorales. Mi propuesta es desarrollar una terapia CAR-T que ataque a las proteínas de los fibroblastos, que conforman el tejido conectivo de esa barrera”. Precisamente el microambiente tras el que se parapetan los tumores sólidos es una de las razones que explican que las CAR-T no hayan despegado como tratamiento en esos cánceres con el mismo éxito que se ha alcanzado en los hematológicos.

Al actuar sobre los fibroblastos, “tendríamos una oportunidad no solo para que las células CAR-T lleguen al tumor, sino también para que lo ataquen las propias células inmunitarias del organismo”, explica esta médica e investigadora del Instituto de Estudios Médicos y Clínicos del Centro Nacional de Investigación (NRC) de Egipto, una gran institución científica con más de 4.800 investigadores.

Manal Ahmed, quien lleva 25 años investigando en el campo de la inmunología, se encuentra en Madrid como científica visitante en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), dentro del programa Ellas investigan - Science by Women de la Fundación Mujeres por África. Desde su llegada en junio, ha conocido el trabajo de la Unidad de Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer H12O-CNIO, la Unidad de Anticuerpos Monoclonales, la Unidad de Histopatología, la Microscopía Confocal, o la Unidad de Diagnóstico Molecular.

Con su estancia en el CNIO (que concluye en diciembre), Ahmed, que se muestra muy agradecida por la oportunidad, confía en obtener un nuevo impulso que le ayude a profundizar en la terapia avanzada en su laboratorio. “Soy consciente de que son solo seis meses, poco tiempo para un proyecto de esta envergadura, pero no nos van a abandonar tras la estancia: contaremos con apoyo de la Fundación al regresar, y además, el estar en este centro nos abre la posibilidad de reforzar las relaciones con los investigadores de aquí. Es un punto de partida sobre el que podemos construir más proyectos”, afirma

"Todo el mundo piensa que la principal barrera para el avance de la ciencia en África es económica, pero lo que hace falta es un cambio de mentalidad y una buena gestión"

Pero la especialista no solo ha hablado de este objetivo científico con DM. También ha reflexionado sobre el reto de la innovación científica en África. A nadie se le escapa que la compleja situación de estos países no favorece la investigación ni el acceso a los fármacos innovadores. En el caso concreto de la terapia CAR-T, Ahmed reconoce que “en mi país es un tratamiento solo para pacientes muy, muy afortunados, que pueden irse fuera”, por eso quiere arrancar un desarrollo de la inmunoterapia desde cero en su laboratorio, para que pueda llegar a la los menos afortunados.

En su opinión, el principal escollo que superar no es meramente económico: “Todo el mundo piensa que [el avance de la innovación científica en África] es una cuestión de dinero, que ese es el principal obstáculo, pero en mi opinión la economía es una excusa. Si se quiere, se puede superar esa dificultad. El obstáculo es la mentalidad, que se impulse la innovación desde los puestos de responsabilidad; en mi país hay gente con mucho talento, pero se frustran por la falta de apoyo de las instituciones, y esto también es un problema de gestión”, comenta. Como consultora para el organismo encargado de aprobar medicamentos en su país, la Oficina Central de Asuntos Farmacéuticos, Ahmed encontró a menudo que “sus miembros se limitaban a aprobar o renovar la licencia solo en los medicamentos previamente aceptados o renovados por las agencias estadounidenses y europeas. Me he enfrentado a ellos muchas veces exigiendo que realizaran su propia evaluación de las solicitudes. Pero era más joven que ellos, y mujer”.

Y recalca que “tenemos que cambiar de mentalidad para conseguirlo. Necesitamos confiar mucho más en nuestra capacidad para dirigir, para gestionar”. Enfatiza en el papel de la gestión en la superación de estas dificultades: “Con una dirección adecuada, podríamos progresar en ciencia; somos capaces de resolver los problemas técnicos, tenemos mucho talento, muchos profesionales preparados. Venimos de una gran civilización”, declara con orgullo.

La lucha contra la malaria en el corazón de África, La EMA apoya un piloto para la evaluación de medicamentos en África, Terapias CAR-T y tumores sólidos: primeros resultados positivos Sus palabras, pero sobre todo su carrera, reflejan una actitud vital de luchadora que la ha acompañado desde niña, cuando supo que quería ser médico – La médica e investigadora egipcia Manal Ahmed, científica visitante en el CNIO, opina que impulsar la innovación en África requiere, sobre todo, de un cambio de mentalidad. Off Sonia Moreno Off

La terapia genÃ©tica detiene con Ã©xito la atrofia muscular espinal

Archivado: febrero 22, 2019, 3:59pm UTC por Sonia Moreno

La terapia genÃ©tica basada en la administraciÃ³n de un oligonucleÃ³tido antisentido estÃ¡ frenando con Ã©xito el desarrollo de la atrofia muscular espinal infantil tipo I en un bebÃ© portador del gen causante de la patologÃa, que presentaba la fase presintomÃ¡tica de la enfermedad. Se trata del primer paciente tratado con Ã©xito en EspaÃ±a antes de que la enfermedad dÃ© la cara, segÃºn destacan sus mÃ©dicos, del Servicio de NeurologÃa PediÃ¡trica del Hospital Valle de HebrÃ³n, de Barcelona.

La niÃ±a, que ahora tiene nueve meses, empezÃ³ a recibir el tratamiento a las tres semanas de nacimiento, lo que fue posible al efecutarla el diagnÃ³stico intraÃºtero. Alfons Macaya, jefe del Servicio de NeurologÃa PediÃ¡trica del Hospital Valle de HebrÃ³n y del Grupo de NeurologÃa PediÃ¡trica del Instituto de InvestigaciÃ³n Valle de HebrÃ³n (VHIR), seÃ±ala que â€œel diagnÃ³stico se pudo realizar de forma prenatal puesto que los padres habÃan tenido dos hijos que fallecieron por la misma patologÃaâ€.

La atrofia muscular espinal es un trastorno de causa degenerativa y origen genÃ©tico que ataca a las motoneuronas de la mÃ©dula espinal. Afecta a una de cada 6.000 personas. Los tipos I y II de la enfermedad son las formas infantiles: el tipo I afecta a los niÃ±os desde el nacimiento y es la mÃ¡s frecuente (presente en el 50% de los afectados); el tipo II afecta a los niÃ±os a partir de los 6 meses de edad. En cambio, el tipo III es la conocida como forma juvenil y se puede manifestar entre los 18 meses y la adolescencia, y el tipo IV es la forma adulta y presenta una evoluciÃ³n muy lenta. Como explica Francina Munell, del citado Servicio de NeurologÃa PediÃ¡trica y coordinadora de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares PediÃ¡tricas, â€œlos mÃºsculos de los pacientes dejan de funcionar progresivamente. En la forma mÃ¡s grave, que es el tipo I, la esperanza de vida no supera los dos aÃ±os desde el nacimientoâ€. La causa genÃ©tica de la atrofia muscular espinal es el mal funcionamiento del gen SMN1, que produce una proteÃna esencial para las motoneuronas.

â€œEsta terapia genÃ©tica consiste en la administraciÃ³n de un oligonucleÃ³tido antisentido que actÃºa de una forma muy ingeniosa, actuando sobre el gen SMN2, cuyas funciones no son muy importantes pero que es muy parecido al gen SMN1. De esta forma, el tratamiento consigue que el gen SMN2 produzca la proteÃna y compense el dÃ©ficit, lo que evita la muerte de las motoneuronas. No conseguimos que las motoneuronas degeneradas se recuperen, por lo que la eficacia de este tratamiento depende mucho de la precocidad con que se administreâ€, explica a DM Francina Munell, quien tambiÃ©n es investigadora del Grupo de NeurologÃa PediÃ¡trica del VHIR. Los beneficios del tratamiento en la fase presintomÃ¡tica quedaron patentes en el estudio Nurture, realizado en Estados Unidos. â€œNo todos respondÃan igual de bien, pero en general lo hacÃan mejor que cuando se comenzaba el tratamiento con la enfermedad instauradaâ€, matiza Munell.

El Hospital Valle de HebrÃ³n participa tambiÃ©n en los ensayos con una nueva molÃ©cula y otra terapia gÃ©nica para varias formas de esta dolencia

Actualmente, la paciente tiene nueve meses de vida, no sufre ninguno de los sÃntomas de la enfermedad y presenta un desarrollo totalmente normal. Sin el tratamiento, recuerda Munell, â€œa esta edad no aguantarÃa la cabeza, ni se sentarÃa, necesitarÃa respiraciÃ³n asistida y una sonda o gastrostomÃa para alimentarseâ€. La pequeÃ±a recibe el fÃ¡rmaco por vÃa intratecal cada cuatro meses.

Se estÃ¡ realizando un estrecho seguimiento de esta paciente por parte de diferentes especialistas de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares para comprobar que no aparezcan sÃntomas de la patologÃa en el futuro. Es importante seÃ±alar que â€œesta terapia frena la progresiÃ³n de la patologÃa, pero no la revierteâ€, enfatiza Alfons Macaya. De hecho, ya hay pacientes con la enfermedad instaurada que estÃ¡n recibiendo el tratamiento desde que se aprobÃ³ en EspaÃ±a el aÃ±o pasado.

Munell apunta que estÃ¡n tratando a otro paciente tambiÃ©n en la fase presintomÃ¡tica. Uno de sus hermanos estaba afecto por la enfermedad y asÃ pudo diagnosticarse precozmente con la forma del tipo II, â€œpero al ser de apariciÃ³n mÃ¡s tardÃa, hay que esperar para poder afirmar que no ha desarrollado sÃntomasâ€, aclara Munell.

AdemÃ¡s, â€œahora tenemos en marcha con otros centros un estudio internacional para evaluar la eficacia de una molÃ©cula similar a este oligonucleÃ³tido, pero que se administra por vÃa oral, a diario, en diferentes tipos de la atrofia. TambiÃ©n esperamos empezar pronto con la terapia gÃ©nica sustitutiva, que reemplaza al gen SMN1 por una versiÃ³n correcta â€.

La aplicaciÃ³n de esta terapia avanzada ha sido posible gracias al trabajo de los profesionales de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares, constituida por neurÃ³logos pediÃ¡tricos, neumÃ³logos infantiles, intensivistas pediÃ¡tricos, neonatÃ³logos, pediatras expertos en nutriciÃ³n, rehabilitadores, foniatras, fisioterapeutas, paliativistas, especialistas en diagnÃ³stico genÃ©tico, neurofisiÃ³logos y otros profesionales. Por otro lado, una gestora de casos se encarga de coordinar las visitas de los pacientes, que necesitan pasar por muchos especialistas. Esta enfermera tambiÃ©n estÃ¡ disponible para que pacientes, familiares y cuidadores puedan consultar otras dudas relativas a la patologÃa.

Aval de ensayos internacionales

El medicamento nusinersen, comercializado como Spinraza por Biogen, fue aprobado por la agencia reguladora estadounidense FDA en diciembre de 2016 y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en mayo de 2017. Desde marzo, se comercializa para los pacientes en EspaÃ±a. Los hospitales Valle de HebrÃ³n y San Juan de Dios, de Barcelona, y La Paz, de Madrid, participaron en el ensayo internacional cuyos resultados avalaron la aprobaciÃ³n. Hasta entonces no habÃa tratamiento para esta grave enfermedad.

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El ADN â€˜hachimojiâ€™ duplica las letras del â€˜alfabeto genÃ©ticoâ€™

Archivado: febrero 21, 2019, 7:00pm UTC por Sonia Moreno

Un estudio que se publica esta semana en Science muestra un nuevo tipo de ADN fabricado en el laboratorio por biÃ³logos sintÃ©ticos. Ese nuevo ADN duplica las cuatro letras del ADN natural, formando un sistema genÃ©tico sintÃ©tico de 8 bases de nucleÃ³tidos, que han denominado hachimoji (del japonÃ©s “hachi”, que significa “ocho”, y “moji” que significa “letra”). El ADN hachimoji estÃ¡ conformado por las bases GACTZPSB.

Los investigadores de este trabajo estÃ¡n dirigidos por Steven Benner, creador de la FundaciÃ³n de EvoluciÃ³n Molecular Aplicada y de la compaÃ±Ãa biotecnolÃ³gica Firebird BioMolecular Sciences.

La vida puede definirse como un sistema quÃmico autosuficiente capaz de evolucionar, dice una nota de la citada fundaciÃ³n sobre el estudio que se publica en Science. Para ello, el ADN transfiere la informaciÃ³n almacenada en las cuatro letras de su alfabeto, con las que escribe primero el ARN y luego las proteÃnas. El ADN hachimoji puede hacer todo lo que el ADN hace para mantener la vida. La complementariedad del emparejamiento de las bases es predecible, lo que implica estabilidad. AdemÃ¡s, el ADN hachimoji tambiÃ©n puede producir ARN hachimoji, a su vez capaz de realizar una sÃntesis directa de proteÃnas.

SegÃºn expone Benner, para la biologÃa es fundamental la capacidad de almacenar, replicar y hacer evolucionar la informaciÃ³n genÃ©tica. En este estudio se ha comprobado que el ADN con GACTZPSB no solo reproduce el comportamiento de reconocimiento molecular del ADN estÃ¡ndar de 4 letras, confirmando su capacidad para funcionar como un sistema informativo, sino que tambiÃ©n cumple con los requisitos de Schrodinger que debe tener un sistema de evoluciÃ³n molecular darwiniana, un rasgo caracterÃstico para que la vida se mantenga.

No es la primera vez que las investigaciones de Steve Benner conducen a la creaciÃ³n de nuevas bases de nucleÃ³tidos. Este pionero en el campo de la biologÃa sintÃ©tica ya habÃa ampliado las bases hasta cuatro. El cientÃfico tambiÃ©n se ha significado por sus especulaciones sobre el origen de la vida en la Tierra, que Ã©l sitÃºa en otros planetas. De hecho, considera que este nuevo ADN â€œamplÃa la perspectiva de las estructuras que podrÃamos encontrarnos en la bÃºsqueda vida en el cosmosâ€.

â€œEste estudio nos recuerda cuÃ¡nto tenemos que aprender todavÃa sobre ADN y ARN “, afirma Jack Szostak, premio Nobel de Medicina en 2009, cuya labor cientÃfica tambiÃ©n se ha centrado en el ARN y el origen de la vida, y que no ha participado en la investigaciÃ³n que ahora publica Science.

Tal aprendizaje podrÃa proceder del nuevo ADN sintÃ©tico: “Un anÃ¡lisis atento de la forma, el tamaÃ±o y la regularidad estructural del ADN hachimoji muestra la importancia de los enlaces de hidrÃ³geno y la carga de las molÃ©culas informativas evolutivas”, comenta John SantaLucia, presidente de DNA Software, donde se calcularon las pautas para la estabilidad del nuevo ADN.

El ADN hachimoji tambiÃ©n tiene muchas aplicaciones potenciales. Entre ellas, tÃ©cnicas mejoradas de diagnÃ³stico, alternativas al silicio para almacenar informaciÃ³n, proteÃnas con aminoÃ¡cidos adicionales y nuevos tipos de medicamentos.

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Un manejo adecuado del â€˜minuto de oroâ€™ reduce secuelas en la prematuridad

Archivado: febrero 21, 2019, 11:33am UTC por Sonia Moreno

Cada aÃ±o la reuniÃ³n internacional Hot Topics in Neonatology, que se celebra en Estados Unidos, resume las principales novedades de aplicaciÃ³n clÃnica en NeonatologÃa. La reuniÃ³n homÃ³loga en Madrid selecciona de esos avances los de mayor calado, para que cuatro expertos los presenten en profundidad y adaptados de forma crÃtica al entorno mÃ©dico espaÃ±ol. Organizado por la FundaciÃ³n IMAS (FundaciÃ³n Instituto para la Mejora de la Asistencia Sanitaria), avalado por la Sociedad EspaÃ±ola de NeonatologÃa (SENeo) y bajo la direcciÃ³n de Manuel SÃ¡nchez Luna, jefe de NeonatologÃa del Hospital General Universitario Gregorio MaraÃ±Ã³n, en Madrid, este encuentro se ha convertido en un referente de la especialidad.

Entre los temas abordados, destaca el concepto del â€œminuto de oroâ€ en la protecciÃ³n del reciÃ©n nacido inmaduro: â€œLa mayorÃa de los problemas relacionados con la gran inmadurez se pueden prevenir si durante los primeros momentos perinatales mantenemos un cuidado exquisito de estos niÃ±os. Ello implica conocer muy bien la fisiologÃa del nacimiento del bebÃ© prematuro, para poder a ayudar a estos niÃ±os a realizar los cambios de la vida intrauterina hasta la vida postnatalâ€, recuerda SÃ¡nchez Luna.

Son niÃ±os que nacen con menos de 1.000 gramos, y que hace unos aÃ±os no sobrevivÃan en un nÃºmero importante; muchos de ellos nacen antes de la semana 25 con un peso de 700 gramos. En concreto, segÃºn datos del aÃ±o pasado del Instituto Nacional de EstadÃstica (INE), la prematuridad representa el 7,5% de los nacimientos, entre los que son mÃ¡s frecuentes los llamados â€œprematuros tardÃosâ€, que nacen antes de la semana 28.

â€œLa transiciÃ³n neonatal al nacimiento para estos niÃ±os es un proceso lento y progresivo, que debe estar muy vigilada. De esta forma, podemos cambiar la morbilidad asociadaâ€, apunta el neonatÃ³logo sobre el concepto del minuto de oro con el que se busca transmitir que los primeros momentos son crÃticos. â€œCuando el niÃ±o lleva nacido ya unas horas o unos dÃas a veces el daÃ±o ya estÃ¡ hecho. Son muy vulnerables. Por eso el nacimiento de estos bebÃ©s debe ser exclusivamente en centros que cuenten con los profesionales capacitados y con los recursos para brindarles la atenciÃ³n que necesitanâ€.

Otra de las cuestiones debatidas ha sido la divergencia entre la evidencia cientÃfica y la prÃ¡ctica clÃnica. â€œNos exigimos trabajar con evidencia cientÃfica, pero los grandes estudios clÃnicos, donde las poblaciones estÃ¡n sujetas a un control muy estricto por los investigadores, no siempre obtienen resultados reproducibles en toda la poblaciÃ³n. Si bien hay que ser fieles a los hallazgos, tambiÃ©n hay que tener en cuenta que no siempre es posible. Por ejemplo, la administraciÃ³n de surfactante o de cafeÃna a veces logra resultados muy llamativos en los grandes estudios clÃnicos debido a que la poblaciÃ³n estÃ¡ seleccionada y excluye a pacientes con determinados riesgos, algo que no ocurre en la prÃ¡ctica diariaâ€.

Displasia broncopulmonar

La displasia broncopulmonar es la secuela mÃ¡s frecuente relacionada con la prematuridad. â€œMuchos niÃ±os por el hecho de haber nacido prematuros tienen insuficiencia respiratoria de mayores, algunos de forma grave. Con el aumento de la supervivencia de los neonatos inmaduros, cada vez vemos mÃ¡s las formas leves o moderadas y las graves son mÃ¡s raras, aparecen en aquellos niÃ±os cuyos nacimientos no se pudieron atender en grandes centros hospitalariosâ€, comenta SÃ¡nchez Luna. Recuerda que todavÃa â€œes controvertida la definiciÃ³n de los estados y de los estadios de la displasia broncopulmonar, debido a que aÃ±o tras aÃ±o la enfermedad cambia en su expresiÃ³n clÃnica. Lo que nos importa es identificar precozmente a aquellos niÃ±os que en la edad adulta tendrÃ¡n una limitaciÃ³n funcionalâ€.

Para ello, hay que analizar datos a largo plazo, en adultos que han sobrevivido mÃ¡s de 25 aÃ±os. â€œEl problema es que fueron tratados con el conocimiento y los recursos de entonces. Aunque nos ayudan a entender quÃ© puede llegar a suceder a lo largo de ese tiempo, no es la fotografÃa que deseamosâ€. De ahÃ el interÃ©s por estudiar el registro espaÃ±ol del Grupo EspaÃ±ol de InvestigaciÃ³n en Displasia Broncopulmonar (Geidis), dirigido por Manuel SÃ¡nchez Luna. â€œIncluimos todos los aÃ±os a los niÃ±os diagnosticados con la displasia por un grupo de 72 hospitales, y los clasificamos en tres estadios de gravedad. El objetivo es seguirlos hasta la edad adulta, trabajamos con neumÃ³logos pediÃ¡tricos y de adultos. TambiÃ©n desde el plan nacional de la estrategia de prevenciÃ³n de la EPOC, del que formo parte, intentaremos el seguimiento de estos pacientes. AsÃ tendremos una base de datos para identificar aquellos factores que con mÃ¡s frecuencia van a incidir en el pronÃ³stico de estos niÃ±os cuando sean mayoresâ€.

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Disminuye el riesgo trombÃ³tico en pacientes con cÃ¡ncer que reciben rivaroxaban

Archivado: febrero 20, 2019, 10:00pm UTC por Sonia Moreno

El anticoagulante oral directo rivaroxaban previene el tromboembolismo venoso asociado al cÃ¡ncer, segÃºn concluye un estudio que se publica esta semana en The New England Journal of Medicine (NEJM).

El ensayo Cassini, cuyos resultados previos se presentaron en el Ãºltimo congreso de la Sociedad Americana de HematologÃa (ASH 2018), muestra una reducciÃ³n significativa del tromboembolismo venoso en los pacientes con cÃ¡ncer y alto riesgo de coÃ¡gulos mientras estÃ¡n tomando el fÃ¡rmaco.

El estudio ha cerrado la fase IIIb, se ha llevado a cabo en varios centros estadounidenses, bajo la coordinaciÃ³n de Alok Khorana, de la ClÃnica Cleveland, e incluye a 1.080 pacientes.

Los pacientes con cÃ¡ncer tienen un mayor riesgo de coÃ¡gulos, debido a factores biolÃ³gicos del propio cÃ¡ncer que altera la sangre y a determinados tipos de tratamientos oncolÃ³gicos, incluida la quimioterapia. El riesgo de trombosis despuÃ©s de un diagnÃ³stico de cÃ¡ncer aumenta durante todo el perÃodo en que el cÃ¡ncer activo y siendo tratado, con un promedio de 5 a 25%, segÃºn los diferentes tipos de cÃ¡ncer, en especial en pacientes con la enfermedad avanzada. Los coÃ¡gulos de sangre pueden conllevar complicaciones graves como la embolia pulmonar.
SegÃºn indican estos investigadores, el estÃ¡ndar de atenciÃ³n actual recomienda un medicamento que debe inyectarse para tratar los trombos despuÃ©s de que se desarrollen o como un agente preventivo en pacientes seleccionados de alto riesgo. De ahÃ que evaluaran si un enfoque estratificado por el riesgo en el que se utilizara un anticoagulante oral podrÃa ser una opciÃ³n segura, eficaz y mÃ¡s conveniente en los enfermos oncolÃ³gicos.

Junto al estudio Cassini, en este nÃºmero del NEJM tambiÃ©n se publica el estudio Avert, que se habÃa hecho pÃºblico en la ediciÃ³n digital de la revista en diciembre. En este trabajo, tambiÃ©n en fase III, se analiza la acciÃ³n preventiva de otro anticoagulante oral, apixaban. El estudio concluye que los pacientes con cÃ¡ncer que recibieron apixaban presentaron una tasa significativamente menor de tromboembolismo venoso comparados con los que recibieron placebo.

“Si bien los ensayos Cassini y Avert difieren con respecto a la detecciÃ³n y ciertas cifras de resultado, considero que estos estudios son complementarios y aliento a que se interpreten juntos, teniendo en cuenta las diferencias de diseÃ±o”, afirma el director del estudio Cassini Gary H. Lyman, del Centro de InvestigaciÃ³n en CÃ¡ncer Fred Hutchinson. “TambiÃ©n tengo la esperanza de que los ensayos futuros mejorarÃ¡n aÃºn mÃ¡s nuestra capacidad para estratificar el riesgo de los pacientes, tal vez incluyendo el tipo de tratamiento y biomarcadores validados”.

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Un anticuerpo conjugado con fÃ¡rmaco mejora el resultado en mama triple negativo metastÃ¡sico

Archivado: febrero 20, 2019, 10:00pm UTC por Sonia Moreno

El tratamiento con el anticuerpo conjugado con fÃ¡rmaco sacituzumab govitecan genera una respuesta significativa en pacientes con cÃ¡ncer de mama triple negativo metastÃ¡tico, uno de los mÃ¡s complejos de tratar. Los datos aportados en un ensayo clÃnico que se publica ahora en The New England Journal of Medicine (NEJM) reflejan resultados significativamente mejores que los esperados con una quimioterapia estÃ¡ndar.

Las opciones de tratamiento efectivo son limitadas en los pacientes con cÃ¡ncer de mama triple negativo metastÃ¡tico, recuerda Aditya Bardia, mÃ©dico Hospital General de Massachusetts (MGH) e investigador principal de este ensayo, que se ha efectuado en mÃºltiples centros estadounidenses. “La quimioterapia estÃ¡ndar se asocia con tasas bajas de respuesta al tratamiento y una toxicidad considerable, lo que hacen necesarias mejores terapiasâ€.

En el cÃ¡ncer de mama triple negativo, no existen las molÃ©culas estimuladoras del crecimiento receptor del factor de crecimiento epidÃ©rmico 2 (HER2), receptores de estrÃ³geno, ni receptores de progesterona, todas ellas dianas para el tratamiento en otros tumores de mama. La quimioterapia estÃ¡ndar no suele conseguir una respuesta muy duradera y el promedio de supervivencia del triple negativo metastÃ¡sico estÃ¡, segÃºn apuntan los autores del estudio, en los 12 meses; el mismo que hace 20 aÃ±os.

El nuevo tratamiento estÃ¡ desarrollado por la compaÃ±Ãa farmacÃ©utica Immunomedics, especializada en anticuerpos conjugados con fÃ¡rmacos, y patricionadora de este ensayo. El sacituzumab govitecan combina el anticuerpo monoclonal contra el antÃgeno Trop-2, que se expresa en la mayorÃa de las cÃ©lulas de cÃ¡ncer de mama, con SN-38, un metabolito activo del quimioterÃ¡pico irinotecÃ¡n. Una vez que el anticuerpo se une a Trop-2, el medicamento se introduce en las cÃ©lulas cancerosas, liberando el SN-38 tanto dentro de la cÃ©lula como en el microentorno tumoral. Esto permite una administraciÃ³n del fÃ¡rmaco a las cÃ©lulas tumorales que no expresan Trop-2 cercanas, sin los efectos secundarios asociados a los tratamientos sistÃ©micos. El medicamento recibiÃ³ la aprobaciÃ³n de la agencia reguladora estadounidense FDA en 2016.

Este estudio dirigido forma parte de un ensayo clÃnico mÃ¡s amplio y abierto de sacituzumab govitecan frente a varios tipos de cÃ¡ncer avanzado; se incluyeron a 108 pacientes con cÃ¡ncer de mama triple negativo, todos los cuales habÃan recibido varios tratamientos anteriores, entre junio de 2013 y febrero de 2017. La molÃ©cula conjugada obtuvo una respuesta al tratamiento en el 33% de las pacientes, las respuestas duraron una mediana de 7,7 meses, y la supervivencia global alcanzÃ³ una mediana de 13 meses.

Se observÃ³ respuesta en pacientes tratados previamente con quimioterapia o inmunoterapia. Los efectos secundarios, como nÃ¡useas, diarrea y neutropenia, se podÃan manejar bien y no se observaron las toxicidades graves que suelen asociarse con la quimioterapia estÃ¡ndar.

Ya estÃ¡ en marcha un ensayo randomizado en fase II/III que compara sacituzumab govitecan frente a otros tratamientos.

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Una hora de sedentarismo diaria equivaldrÃa a un 12% de mÃ¡s riesgo cardiovascular

Archivado: febrero 19, 2019, 7:00pm UTC por Sonia Moreno

Reducir una hora de sedentarismo al dÃa equivale en las mujeres a un 12% menos riesgo de enfermedad cardiovascular, y en concreto, un 26% menos para la enfermedad cardiaca en mujeres de entre 63 y 97 aÃ±os, segÃºn concluye un estudio en Circulation.

Es la conclusiÃ³n del estudio Opach (acrÃ³nimo inglÃ©s de Actividad fÃsica objetiva y salud cardiovascular) que se ha realizado con 5.638 mujeres. Se trata de un subgrupo dentro de la cohorte de Iniciativa para la Salud de las Mujeres (WHI). Ninguna habÃa sufrido un infarto de miocardio o un ictus, y la mitad de ellas tenÃan 80 aÃ±os en el momento de reclutarlas para el estudio, entre 2012 y 2014.

En el momento de comenzar el estudio, las participantes llevaban dispositivos portÃ¡tiles que registraban su actividad fÃsica durante las 24 horas a lo largo de una semana. Este sistema, a diferencia de los cuestionarios que se han empleado en otros estudios similares, asegura una mediciÃ³n mÃ¡s fidedigna, incluyendo el tiempo total de sedentarismo, y la duraciÃ³n de los intervalos de inactividad. Esto Ãºltimo es importante, porque por primera vez se estudiaba si permanecer sentado durante varios periodos ininterrumpidos durante el dÃa contribuye en el riesgo de la enfermedad cardiovascular.

Una vez registrados esos datos, los investigadores, de la Universidad de California en San Diego (UCSD), siguieron a las participantes durante casi cinco aÃ±os, y registraron todo tipo de eventos cardiovasculares.

AdemÃ¡s de concluir que, de media, una hora adicional de sedentarismo se traduce en un 12% mÃ¡s de riesgo cardiovascular, el estudio averigua que permanecer sentado durante periodos largos, ininterrumpidos supone un 52% mÃ¡s de susceptibilidad a la enfermedad cardiovascular comparado con hacer mÃ¡s descansos del sedentarismo, como momentos mÃ¡s cortos, interrumpidos de forma regular. En palabras la investigadora y coordinadora del trabajo, Andrea LaCroix, jefa de EpidemiologÃa en la UCSD: â€œRecomiendo a todas las mujeres que, como yo, estÃ¡n en torno a los 60 aÃ±os que hagan un esfuerzo por levantarse de la silla todo lo que puedanâ€.

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MinirriÃ±ones vascularizados a partir de cÃ©lulas madre humanas

Archivado: febrero 19, 2019, 1:58pm UTC por Sonia Moreno

Estos organoides o miniÃ³rganos mimetizan aspectos fundamentales durante la formaciÃ³n del riÃ±Ã³n, como la distribuciÃ³n, la funcionalidad y la organizaciÃ³n especÃfica de las cÃ©lulas. Su diseÃ±o ha sido posible gracias a la labor de un equipo investigadores del Instituto de BioingenierÃa de CataluÃ±a (IBEC), dirigido por NÃºria Montserrat, investigadora principal Icrea en el IBEC, y en el que tambiÃ©n han colaborado el Hospital ClÃnico de Barcelona, el Consejo Superior de Investigaciones CientÃficas, la Universidad de Barcelona y el Instituto Salk en La Jolla (Estados Unidos). El trabajo se publica esta semana en Nature Materials y permite generar conocimiento fundamental sobre cÃ³mo se desarrolla este Ã³rgano y, a su vez, facilita el diseÃ±o de experimentos para identificar compuestos terapÃ©uticos destinados a la regeneraciÃ³n renal.

Para llevar a cabo este proceso, los investigadores han utilizado cÃ©lulas madre pluripotentes, con las que han conseguido recapitular el desarrollo embrionario del riÃ±Ã³n â€“hasta el segundo trimestre de gestaciÃ³n-, y han generado los minirriÃ±ones simulando la dureza del microambiente embrionario mediante el uso de biomateriales.

â€œUno de los aspectos cruciales en la investigaciÃ³n con organoides consiste en desarrollar una metodologÃa que permita su maduraciÃ³n en una placa de cultivo, y que estos se asemejen al Ã³rgano adulto, por ello es esencial proveer a estos miniÃ³rganos, entre otras cosas, de una red vascular, esencial para facilitar el intercambio de nutrientes y asegurar su funcionalidadâ€, comenta NÃºria Montserrat.

Para superar este obstÃ¡culo, los investigadores han implantado los minirriÃ±ones en vasculatura embrionaria de pollo y han observado que, despuÃ©s de pocos dÃas, los minirriÃ±ones presentaban cÃ©lulas endoteliales y evidencias estructurales que indicaban una mejor diferenciaciÃ³n dentro de estas estructuras tridimensionales.

Este tipo de abordaje representa una estrategia prometedora para el desarrollo de tejidos biofuncionales, que puedan ser utilizados tanto para la detecciÃ³n de drogas como para el desarrollo de medicina personalizada. “Anticipamos que este procedimiento que presentamos puede ser aplicado de inmediato en los laboratorios que trabajen en el modelado de enfermedades del riÃ±Ã³n”, comenta Nuria Montserrat. â€œNecesitamos entender cÃ³mo se generan los tejidos para poder abordar cuestiones relacionadas con su disfunciÃ³nâ€, aÃ±ade Josep M. Campistol, del Hospital ClÃnico de Barcelona.

El estudio ha sido financiado parcialmente por el European Research Council y la AsociaciÃ³n EspaÃ±ola Contra el CÃ¡ncer, entre otras instituciones.

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Hacia la curaciÃ³n del VIH con una respuesta inmune â€˜de Ã©liteâ€™

Archivado: febrero 17, 2019, 11:02pm UTC por Sonia Moreno

Los mÃ©dicos que vivieron el inicio de la epidemia del sida suelen recordar al primer paciente que atendieron. Para Bruce Walker, director del Instituto Ragon del Hospital General de Massachusetts, fue un joven con tuberculosis y linfoma cerebral; â€œtenÃa ademÃ¡s otros dos tipos de tumores y otras cuatro infecciones: todo a la vez. MuriÃ³ al poco tiempo. Ninguno habÃamos visto algo asÃ. Para mÃ estaba claro que era una enfermedad nueva, que necesitaba de la faceta cientÃfica del mÃ©dico: recorrer el camino de la clÃnica al laboratorio, y viceversaâ€.

Los linfocitos citotÃ³xicos CD8 no son del todo eficaces en la eliminaciÃ³n de los macrÃ³fagos infectados, lo que merma la acciÃ³n inmunolÃ³gica

AÃ±os mÃ¡s tarde, Walker tratÃ³ a otro paciente que determinÃ³ el enfoque de esa faceta cientÃfica: era un enfermo hemofÃlico que habÃa contraÃdo el VIH con una transfusiÃ³n y 17 aÃ±os despuÃ©s, sin ningÃºn tipo de medicaciÃ³n antirretroviral, no presentaba rastro de carga viral, aunque sÃ huellas de respuesta inmune frente a la infecciÃ³n. Desde entonces, el profesor Walker ha buscado en esa minorÃa de personas infectadas por el VIH cuyo sistema inmune es capaz de controlar de forma natural la replicaciÃ³n del virus (los controladores de Ã©lite), las claves que puedan servir de base para una curaciÃ³n funcional o para el desarrollo de una vacuna.

El tambiÃ©n catedrÃ¡tico de la Universidad de Harvard ha compartido uno de sus Ãºltimos hallazgos sobre la inmunidad frente al VIH en la conferencia de apertura de la reuniÃ³n Hibic (Hitos en InvestigaciÃ³n BÃ¡sica y ClÃnica en VIH y Sida). Organizado anualmente por Gilead, a lo largo de este encuentro de expertos, que celebrÃ³ su quinta ediciÃ³n en Madrid, se han debatido algunos de los principales avances acontecidos este aÃ±o y las investigaciones mÃ¡s prometedoras de cara al prÃ³ximo.

El ataque inmune de los que controlan de forma natural al VIH se dirige a los aminoÃ¡cidos que son claves en la supervivencia viral

La conferencia de Walker se ha centrado en uno de sus estudios, publicado recientemente en Nature Immunology, sobre el papel de los macrÃ³fagos en la infecciÃ³n por el VIH. â€œLa mayorÃa de la investigaciÃ³n realizada sobre los reservorios del VIH se ha centrado en los linfocitos CD4+, pero hay otra cÃ©lula claramente infectada: los macrÃ³fagos. Buscamos entender cÃ³mo la infecciÃ³n en los macrÃ³fagos estÃ¡ controlada por el sistema inmune, y para ello, en concreto, hemos estudiado la capacidad de los linfocitos T CD8 (linfocitos T citotÃ³xicos) para reconocer y acabar con los macrÃ³fagos infectados. Hemos visto que los CD8 no son del todo eficaces en esa eliminaciÃ³n. En el mecanismo de citolisis de los macrÃ³fagos estÃ¡ implicada la granzima B, pero hay un factor en aquellos que inhibe la proteasa. El hecho de no poder eliminarlos del todo supone una desventaja al inducir la respuesta inmune. AdemÃ¡s, ese proceso favorece una acciÃ³n proinflamatoriaâ€, detalla a DM Walker. â€œHasta aquÃ las conclusiones del trabajo. Ahora tenemos que determinar la importancia que el reservorio de macrÃ³fagos puede tener en una estrategia de curaciÃ³nâ€.

Para Walker, las aproximaciones a la estrategia curativa han consistido, â€œpor un lado, en buscar la eliminaciÃ³n completa del virus, y, por otro, en establecer una especie de tregua que detenga y mantenga a raya la replicaciÃ³n viral. En mi opiniÃ³n, esta Ãºltima opciÃ³n es mÃ¡s asequible. De la eliminaciÃ³n completa solo tenemos un ejemplo: el paciente de BerlÃn. En cambio, hay miles de ejemplos de la otra estrategia en los controladores de Ã©liteâ€.

Walker se muestra entusiasmado con uno de los Ãºltimos hallazgos de su equipo sobre las caracterÃsticas biolÃ³gicas que explican a los controladores de Ã©lite, y que bebe de la teorÃas de las redes sociales: â€œAl igual que en un laboratorio hay personas mÃ¡s importantes para su funcionamiento que otras, entre los animoÃ¡cidos que conforman las proteÃnas del VIH, unos son mÃ¡s decisivos en su estructura que otros. Como en una red social, algunos estÃ¡n mejor conectados, y suelen ser los de mayor tamaÃ±o. La respuesta inmune de los controladores de Ã©lite se dirige de forma precisa a esas regiones: si el virus muta en ellas para protegerse del ataque inmune, compromete su estructura y por tanto su supervivencia; si no lo hace, es vulnerable ante las defensas del organismo infectadoâ€. ConfÃa en que con el tiempo se podrÃ¡ reprogramar una respuesta de Ã©lite en todo individuo infectado.

Un programa que combina ciencia bÃ¡sica y beneficio social

Una de las grandes apuestas del Instituto Ragon es el estudio Fresh (Females Rising through Education, Support and Health), que estÃ¡ llevando a cabo en SudÃ¡frica. Combina la investigaciÃ³n biolÃ³gica sobre el inicio de la infecciÃ³n por el VIH con una iniciativa para aliviar la realidad socioeconÃ³mica de las sudafricanas jÃ³venes y pobres, por ende, vulnerables frente al sida. Bruce Walker expone que â€trabajamos con mujeres de 18 a 23 aÃ±os con alto riesgo de la infecciÃ³n. Vienen dos veces a la semana para recibir formaciÃ³n y obtener certificados que puedan ayudarles a encontrar un empleo. En cada visita, les hacemos una prueba rÃ¡pida y en cuanto detectamos el virus, empiezan el tratamientoâ€. AsÃ, ademÃ¡s de ensanchar la expectativa sociolaboral, se buscan elementos diferenciales en el riesgo de infecciÃ³n y en el funcionamiento del sistema inmune contra el VIH, tales como la influencia de la microbiota genital o el nivel de hormonas. â€œCon este trabajo, estamos hallando mÃ¡s pistas sobre el VIH, un virus que nos revela muy poco a poco sus secretosâ€.

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Identifican un nuevo gen causal de miocardiopatÃa hipertrÃ³fica

Archivado: febrero 14, 2019, 9:59am UTC por Sonia Moreno

El Grupo de investigaciÃ³n en CardiopatÃas familiares, muerte sÃºbita y mecanismos de enfermedad (CaFaMuSMe) del Instituto de InvestigaciÃ³n Sanitaria La Fe (IIS La Fe) ha participado en un estudio internacional que ha identificado un nuevo gen causal de la miocardiopatÃa hipertrÃ³fica, la enfermedad cardÃaca hereditaria mÃ¡s frecuente.

En el trabajo, publicado en el Ãºltimo nÃºmero del Journal of the American Collage of Cardiology (JACC), se establece la relaciÃ³n entre un nuevo gen (FHOD3) y el desarrollo de miocardiopatÃa hipertrÃ³fica. En la investigaciÃ³n se secuenciÃ³ el ADN de mÃ¡s de 7.000 individuos y se seleccionaron algunas familias con miocardiopatÃa hipertrÃ³fica que fueron seguidas durante 3 aÃ±os en mÃ¡s de 40 centros.

A partir de los resultados del estudio, pacientes y familiares con miocardiopatÃa hipertrÃ³fica se beneficiarÃ¡n de un diagnÃ³stico mÃ¡s preciso que repercutirÃ¡ en el manejo y seguimiento de los mismos. AdemÃ¡s, el descubrimiento abre una nueva lÃnea de investigaciÃ³n para el futuro en vÃas de nuevos tratamientos potenciales.

‘FHOD3’ y moiocardiopatÃa hipertrÃ³fica

La miocardiopatÃa hipertrÃ³fica es la enfermedad cardÃaca hereditaria mÃ¡s frecuente, afectando a 1 de cada 500 individuos. Esta enfermedad se asocia a un mayor riesgo de problemas cardiovasculares y a un deterioro en la calidad de vida de los pacientes debido a los sÃntomas.

La enfermedad se produce por mutaciones en genes importantes para el desarrollo del mÃºsculo cardÃaco causando hipertrofia ventricular izquierda. A pesar de los avances cientÃficos, la causa genÃ©tica que produce la enfermedad no puede ser identificada en mÃ¡s de la mitad de los pacientes.

Hasta la fecha la relaciÃ³n entre el gen FHOD3 y el desarrollo de miocardiopatÃa hipertrÃ³fica no habÃa podido ser demostrada. Tras el estudio, las mutaciones en este gen representarÃ¡n un porcentaje significativo de los casos de la enfermedad. El profesor ValentÃn Fuster, editor de la revista Journal of the American Collage of Cardiology (JACC), ha destacado la relevancia de la descripciÃ³n de un nuevo gen en esta enfermedad, algo que hace aÃ±os que no sucedÃa.

Debido a que FHOD3 cumple una funciÃ³n diferente a la de los genes clÃ¡sicos asociados a esta patologÃa, se abre toda una nueva lÃnea de investigaciÃ³n con consecuencias impredecibles para el futuro tanto con respecto al diagnÃ³stico como a tratamientos potenciales.

Amplio estudio durante 3 aÃ±os

Un estudio inicial en una amplia familia de Murcia generÃ³ la hipÃ³tesis de la implicaciÃ³n causal de FHOD3 en la miocardiopatÃa hipertrÃ³fica que fue validado en la serie completa del artÃculo.

El Grupo de InvestigaciÃ³n. CaFaMuSME, coordinado por Esther Zorio, ha participado activamente incluyendo una familia cuyo estudio se habÃa iniciado tiempo atrÃ¡s, despuÃ©s del minucioso anÃ¡lisis de la autopsia por muerte sÃºbita de uno de sus miembros en el Instituto de Medicina Legal y Ciencias Forenses de Valencia, gracias al trabajo y la direcciÃ³n de Pilar Molina y Juan Giner. El estudio genÃ©tico inicial en el fallecido no consiguiÃ³ identificar una mutaciÃ³n que explicara su enfermedad ni que pudiera ayudar en la valoraciÃ³n de los familiares en riesgo. Con la informaciÃ³n del artÃculo publicado, este escenario ha cambiado por completo. Debido a su envergadura, el estudio completo del JACC se demorÃ³ mÃ¡s de 3 aÃ±os e incluyÃ³ el esfuerzo sinÃ©rgico de cardiÃ³logos, genetistas, patÃ³logos, biÃ³logos moleculares, tÃ©cnicos y personal administrativo.

Este aporte cientÃfico representa el trabajo conjunto de la empresa innovadora Health in Code, los organismos de investigaciÃ³n del estado, el Ã¡rea asistencial representada por las unidades de CardiopatÃa Familiares de cada hospital y el Ã¡rea forense, dependiente de la AdministraciÃ³n de Justicia donde se enmarcan los Institutos de Medicina Legal.

A pesar de que la publicaciÃ³n nace de la experiencia en genÃ©tica cardiovascular, lo que busca es dar respuestas que mejoren el manejo clÃnico de los pacientes. Es decir, convertir el conocimiento en medicina personalizada aplicable a cada paciente en particular, y en especial, a sus familiares. Estos se beneficiarÃ¡n de mejores estrategias de screening para poder detectar si estÃ¡n en riesgo o no de contraer la enfermedad antes de que la misma se exprese clÃnicamente.

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DiseÃ±an una nueva terapia antiplaquetaria reversible y no farmacolÃ³gica

Archivado: febrero 13, 2019, 7:00pm UTC por Sonia Moreno

Enfermedad cardiovascular, ictus, sepsis y cÃ¡ncer tienen en comÃºn su asociaciÃ³n con la activaciÃ³n de plaquetas, que pueden formar trombos o contribuir a la propagaciÃ³n de los tumores. Los medicamentos antiplaquetarios actuales no son fÃ¡ciles de manejar, tanto por el riesgo de sangrado, como por el hecho de que la reversiÃ³n de sus efectos, necesaria en el caso de intervenciÃ³n quirÃºrgica, requiere al menos de una semana de interrupciÃ³n del tratamiento, algo complicado cuando urge la cirugÃa.

Un equipo de investigadores del Instituto Wyss de la Universidad de Harvard, en colaboraciÃ³n con otros centros, ha diseÃ±ado una terapia antiplaquetaria reversible y no farmacolÃ³gica consistente en plaquetas que actÃºan como seÃ±uelo para reducir el riesgo de trombos. Los detalles de este avance se publican en Science Translational Medicine en un estudio con Anne-Laure Papa como primera firmante.

Los seÃ±uelos son plaquetas humanas cuya membrana lipÃdica externa y sus capas internas se retiran en el laboratorio, mediante tÃ©cnicas de centrifugaciÃ³n y determinadas sustancias quÃmicas. El tamaÃ±o de estos seÃ±uelos supone un tercio del normal, pero las cÃ©lulas retienen la mayor parte de sus proteÃnas adhesivas; pueden seguir vinculÃ¡ndose a otras cÃ©lulas, pero no activar el proceso de coagulaciÃ³n.

ComparaciÃ³n de plaqueta normal (izda.) con la 'seÃ±uelo'.

ComparaciÃ³n en el microscopio de plaqueta normal (izda.) con la ‘seÃ±uelo’.

En modelo de conejo, estas plaquetas seÃ±uelo redujeron la gravedad de la trombosis. AdemÃ¡s, sus efectos se podÃan revertir inmediatamente con una inyecciÃ³n de plaquetas funcionales.

TambiÃ©n exhibieron una amplia variedad de efectos anticancerÃgenos: rompieron la agregaciÃ³n mediada por plaquetas de las cÃ©lulas de cÃ¡ncer de mama humano, impidieron su propagaciÃ³n en un modelo de vascularizaciÃ³n humana e inhibieron el crecimiento de tumores metastÃ¡sicos en ratones.

Los autores destacan que la rÃ¡pida reversibilidad de esta terapia sugiere que algÃºn dÃa podrÃa prevenir el sangrado potencialmente letal en la urgencia clÃnica o los entornos quirÃºrgicos.

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La hipocretina explicarÃa por quÃ© dormir bien contribuye a la salud cardiovascular

Archivado: febrero 13, 2019, 6:00pm UTC por Sonia Moreno

Dormir bien es cardiosaludable y ahora un nuevo trabajo descubre un nuevo mecanismo fisiolÃ³gico que sustenta esta relaciÃ³n. En modelo murino, han descubierto una conexiÃ³n entre cerebro, mÃ©dula Ã³sea y vasos sanguÃneos que parece proteger frente al desarrollo de la ateroesclerosis, cuando el sueÃ±o es saludable. Este hallazgo se publica en Nature.

En trabajos recientes se ha relacionado la deficiencia de sueÃ±o o sus trastornos, como la apnea, con un mayor riesgo de obesidad, diabetes, cÃ¡ncer y enfermedades cardÃacas. No obstante, no se han desentraÃ±ado todos fundamentos celulares y moleculares que explicarÃan el vÃnculo entre el sueÃ±o y la salud cardiovascular.

Para profundizar en ello, un equipo de investigadores, encabezado por Filip Swirski, del Hospital General de Massachusetts, en Boston, ha estudiado a ratones modificados genÃ©ticamente para desarrollar ateroesclerosis. En el experimento, interrumpieron el patrÃ³n de sueÃ±o en la mitad de los animales, mientras que permitieron que la otra mitad durmiera normalmente.

Con el tiempo, los ratones con sueÃ±o interrumpido desarrollaron lesiones arteriales mayores que las que presentaron los otros ratones. En concreto, las placas arteriales eran hasta un tercio mÃ¡s grandes. Los animales con trastorno del sueÃ±o tambiÃ©n produjeron el doble de leucocitos originados en la mÃ©dula Ã³sea que el grupo control, asÃ como una menor cantidad de hipocretina, hormona producida por el cerebro que parece desempeÃ±ar un papel clave en la regulaciÃ³n del sueÃ±o y los estados de vigilia.

El trabajo mostrÃ³ cÃ³mo la hormona regula la producciÃ³n de los leucocitos a travÃ©s de la interacciÃ³n con los progenitores de neutrÃ³filos en la mÃ©dula Ã³sea. Los neutrÃ³filos indujeron la liberaciÃ³n del factor CSF-1. En experimentos con ratones sin el gen codificador de la hipocretina, observaron la apariciÃ³n de una mayor cantidad de monocitos y, a la larga, el desarrollo de placas de ateroma.

AsÃ, al privarles de sueÃ±o, los ratones redujeron los niveles de hipocretina que a su vez se tradujo en un aumento de monocitos, un incremento en la producciÃ³n de CSF-1 liberada por los neutrÃ³filos y una progresiÃ³n acelerada de ateroesclerosis.

Con estos resultados, los investigadores consideran que la pÃ©rdida de hipocretina durante el sueÃ±o interrumpido contribuye a la inflamaciÃ³n y la aterosclerosis, si bien, advierten de que se necesitan mÃ¡s estudios, particularmente en humanos, para validar los hallazgos, sobre todo antes de experimentar terapÃ©uticamente con la hipocretina.

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â€œEl nuevo uso de la genÃ©tica es aÃºn controvertidoâ€

Archivado: febrero 10, 2019, 11:02pm UTC por Sonia Moreno

Robert Green dirige el programa Genomes to People del Hospital Brigham and Womenâ€™s, en Boston, que incluye diferentes proyectos donde se estudia la secuenciaciÃ³n del genoma de personas sanas como una herramienta de medicina preventiva. Con este objetivo, ha impulsado el Proyecto MedSeq, en adultos, y, mÃ¡s recientemente, el BabySeq, el primer ensayo randomizado sobre la utilidad de secuenciar el ADN de forma sistemÃ¡tica en reciÃ©n nacidos frente al cribado bioquÃmico. Este catedrÃ¡tico de GenÃ©tica de la Universidad de Harvard considera que la medicina ya no estÃ¡ solo centrada en diagnosticar y curar, y en cambio gana fuerza en su vertiente preventiva. â€œLa genÃ©tica tiene mucho que decir en eso. Uno de sus grandes valores estÃ¡ en la capacidad para anticiparse a la enfermedadâ€. Y argumenta que esa tendencia de mejorar la salud se extiende en diferentes Ã¡mbitos, con la proliferaciÃ³n de dispositivos portÃ¡tiles que miden nuestro sueÃ±o o glucemia. â€œHa surgido mucho negocio en torno a la cuantificaciÃ³n de datos biolÃ³gicos. Ahora, hay que discriminar lo que de verdad es Ãºtil de lo que solo es moderno. Para ello, debemos aportar evidencias cientÃficas con estudiosâ€.

PREGUNTA. Investiga en la utilidad de la secuenciaciÃ³n del genoma de personas sanas. Â¿QuÃ© conclusiones ha extraÃdo?
RESPUESTA. La gran cantidad de informaciÃ³n genÃ©tica que obtenemos se puede dividir en cuatro categorÃas: mutaciones dominantes, recesivas, variantes asociadas a riesgo de enfermedades poligÃ©nicas y otras encuadradas en la farmacogenÃ³mica. AdemÃ¡s, hemos visto que las personas que participan voluntariamente en la secuenciaciÃ³n de su genoma manejan muy bien la informaciÃ³n que reciben, tanto la que les ataÃ±e a ellos como a sus hijos. No hemos detectado, digamos, daÃ±o psicolÃ³gico. Y los hallazgos de factores de riesgo no suponen una peticiÃ³n desmesurada de nuevas pruebas; hay interÃ©s, sÃ, pero dentro de una atenciÃ³n sanitaria razonable. Estos son hallazgos generales, lo que subyace es una transformaciÃ³n de la genÃ©tica de una disciplina diagnÃ³stica, que es como la hemos concebido, a otra dirigida no al paciente, sino al individuo sano. Estamos en el inicio de una nueva forma de utilizar la genÃ©tica, que aÃºn es controvertida: Â¿realmente es Ãºtil? Â¿Expone a personas sanas a pruebas mÃ©dicas que quizÃ¡ no necesitan? Son preguntas legÃtimas que debemos responder.no todo estÃ¡ determinado por los genes. Son la base, pero despuÃ©s vienen el proteoma, el metaboloma y el microbioma. Hay muchas capas que interaccionan. Lo emocionante es que hemos logrado descifrar la primera parte de esta estructura tan compleja y que ya somos capaces de leer algunos de sus signosâ€.

â€œTodos sabemos que hay que comer sano y hacer ejercicio, pero el hecho de conocer tu propio ADN puede ser muy motivadorâ€

P. En los reciÃ©n nacidos, Â¿quÃ© aporta la secuenciaciÃ³n del genoma frente a la prueba del talÃ³n?
R. Este cribado bioquÃmico neonatal es un Ã©xito de salud pÃºblica. Nuestro proyecto BabySeq plantea algo distinto, que aÃºn no puede generalizarse, porque de momento la secuenciaciÃ³n del genoma es mucho mÃ¡s cara -aunque estoy seguro de que con el tiempo el coste se reducirÃ¡- y porque arroja tanto marcadores muy claros como otros que no lo estÃ¡n tanto. Lo que hemos encontrado es que un 10% de los niÃ±os tenÃan variantes genÃ©ticas asociadas a enfermedad, y de ellos, en un 25% la afecciÃ³n ya habÃa empezado. Es una muestra pequeÃ±a, pero Â¿y si el 2,5% de los niÃ±os aparentemente sanos tienen una enfermedad activa?

P. Â¿Puede compartir algÃºn ejemplo concreto de esos hallazgos?
R. Una niÃ±a presentaba mutaciones que generan un nivel bajo de la enzima biotinidasa. Cuando el dÃ©ficit es absoluto resulta devastador: causa convulsiones, graves afecciones dermatolÃ³gicas y discapacidad intelectual, entre otros trastornos. Sobre el 50% el nivel de la enzima se considera normal. La niÃ±a tenÃa un 40% y superÃ³ la prueba del talÃ³n, pero quizÃ¡ crecerÃa con un cociente intelectual bajo. Con la secuenciaciÃ³n detectamos la carencia y la tratamos fÃ¡cilmente. En otro niÃ±o, que en principio tampoco tenÃa problemas, hallamos una mutaciÃ³n en el gen ELN, asociado a estenosis supravalvular aÃ³rtica. El ecocardiograma revelÃ³ que el estrechamiento habÃa empezado. Ahora, sus padres pueden anticiparse a las necesidades de esta enfermedad. Son ejemplos de que la secuenciaciÃ³n puede suponer el inicio de un nuevo tipo de cribado neonatal. Por no hablar de la consulta prenatal: Â¿por quÃ© en las parejas que quieren ser padres no se estudia de forma mÃ¡s completa si son portadores recesivos? Hay un riesgo de que los hijos sufran graves enfermedades genÃ©ticas. Creo que como sociedad deberÃamos considerarlo.

â€œTenemos que discriminar, con estudios cientÃficos, lo que de verdad es Ãºtil en la mediciÃ³n de datos biolÃ³gicos de lo que solo es modernoâ€

P. Â¿CÃ³mo contempla el peligro de que se vulnere la privacidad de los datos genÃ©ticos?
R. No creo que esto sea para todo el mundo, ni abogo por imponerlo. La preocupaciÃ³n sobre la privacidad de los datos es razonable: si hackean bancos constantemente, Â¿por quÃ© no iba a suceder con las bases de datos genÃ³micos? Tanto las compaÃ±Ãas privadas como las instituciones sanitarias gubernamentales se esfuerzan mucho en mantener la seguridad, pero no hay garantÃas absolutas. Pero tambiÃ©n creo que el genoma es una informaciÃ³n tan delicada como cualquier otro dato mÃ©dico, una prueba del VIH o una prescripciÃ³n por enfermedad psiquiÃ¡trica, por ejemplo.

P. Â¿EstÃ¡n preparados los mÃ©dicos para manejar esta informaciÃ³n y trasladarla a sus pacientes?
R.Ahora mismo, no. No estÃ¡n familiarizados, como tampoco lo estaban con el sida al principio de la epidemia. Tuvimos que aprender. AquÃ aÃºn hace falta un proceso por el que los laboratorios aporten la informaciÃ³n de forma clara y luego los mÃ©dicos tambiÃ©n tendrÃ¡n que hacer su parte. Sobre este tema harÃa una observaciÃ³n: en el proyecto MedSeq contamos con mÃ©dicos de primaria voluntarios, a los que entrenamos durante seis horas sobre cÃ³mo interpretar las secuenciaciones y trasladar esta informaciÃ³n. Grabamos todas y cada una de las consultas que efectuaron. Al principio estaban nerviosos, temÃan cometer errores. Y lo que vimos es que se equivocaban, pero en nada grave, y con cada nuevo paciente ganaban en confianza y mejoraban. No es que sea representativo: eran voluntarios y un nÃºmero pequeÃ±o de mÃ©dicos, pero es una especie de prueba de principio de que esta informaciÃ³n se puede comunicar correctamente.

P. Â¿Se ha secuenciado su propio genoma? Â¿CÃ³mo le ha influido?
R. SÃ. EncontrÃ© que soy portador de una mutaciÃ³n en el gen del factor V Leiden [se asocia a la trombosis venosa]. Desde que lo sÃ© adopto ciertas medidas, por ejemplo, cuando hago viajes largos en aviÃ³n, y soy estricto en cumplir con lo que me prescribe el mÃ©dico. Es algo que vemos en los estudios: todos sabemos que hay que comer sano y hacer ejercicio, pero hay algo en examinar el propio material genÃ©tico, tu ADN, que te apela directamente. Para algunos es muy motivador a la hora de adoptar un estilo de vida saludable.

SecuenciaciÃ³n del genoma completo

Entre las compaÃ±Ãas de secuenciaciÃ³n genÃ³mica que cuentan con el asesoramiento cientÃfico del profesor Robert Green, estÃ¡ Veritas. Fundada, junto a otros cientÃficos, por el genetista estadounidense George Church, la empresa ofrece en EspaÃ±a un servicio de secuenciaciÃ³n e interpretaciÃ³n del genoma completo (WGS, en sus siglas inglesas) para adultos y del exoma (WES) para reciÃ©n nacidos.

Green puntualiza las diferencias entre las pruebas genÃ©ticas que pueden encontrarse en diferentes empresas: â€œLa tÃ©cnica de array no lee cada una de las letras del ADN sino Ã¡reas concretas que consideras importantes. Es una prueba coste-efectiva, Ãºtil sobre todo cuando sabes quÃ© mutaciones buscas. A diferencia de este test, con la secuenciaciÃ³n completa del genoma o del exoma sÃ lees cada letraâ€. Green considera que el consenso es que el WGS es el test genÃ³mico que se irÃ¡ imponiendo a medida que la tÃ©cnica se abarate.

Con todo, remarca que conocer el genoma es el punto de partida, pues â€œno todo estÃ¡ determinado por los genes. Son la base, pero despuÃ©s vienen el proteoma, el metaboloma y el microbioma. Hay muchas capas que interaccionan. Lo emocionante es que hemos logrado descifrar la primera parte de esta estructura tan compleja y que ya somos capaces de leer algunos de sus signosâ€.

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â€œEl paciente vive el trasplante de mÃ©dula como una esperanzaâ€

Archivado: febrero 9, 2019, 9:02am UTC por Sonia Moreno

Ãngela Figuera aprendiÃ³ la tÃ©cnica del trasplante de mÃ©dula Ã³sea con los mejores, cuando aÃºn era una promesa terapÃ©utica para graves enfermedades hematolÃ³gicas. Ese conocimiento y su entusiasmo han sido claves para que, junto con un grupo comprometido de profesionales sanitarios, la Unidad de Trasplante de Progenitores HematopoyÃ©ticos de La Princesa sea hoy un referente en EspaÃ±a.

PREGUNTA. De estos 2.000 trasplantes, Â¿en cuÃ¡ntos ha estado implicada?
RESPUESTA. En casi todos. Me incorporÃ© al programa en 1985, a los dos aÃ±os de su inicio, y entonces no se hacÃan muchos, porque estÃ¡bamos empezando. Dos mil es una cifra muy importante para un hospital pequeÃ±o como el nuestro. Los centros que mÃ¡s hacen en EspaÃ±a no superan los 100 al aÃ±o. Nosotros en la dÃ©cada de 1990 hacÃamos hasta 90 anuales. VenÃan pacientes de todas partes. Ahora realizamos 60 anuales, lo que es un gran esfuerzo para una plantilla de 11 mÃ©dicos.

“Los 2.000 trasplantes son una cifra muy importante para un centro de nuestro tamaÃ±oâ€

P. Se formÃ³ con el padre de la tÃ©cnica, Edward Donnall Thomas.
R. Hice la especialidad en la FundaciÃ³n JimÃ©nez DÃaz, cuando el trasplante empezaba en EspaÃ±a: el ClÃnico de Barcelona lo hizo por primera vez en 1979; despuÃ©s, en Madrid, en Puerta de Hierro. Al acabar la residencia, en 1983, fui con una beca Fulbright al Centro de InvestigaciÃ³n del CÃ¡ncer Fred Hutchinson, en Seattle. AllÃ me metÃ de lleno en el Programa de Trasplantes. HabÃan trasplantado al primer paciente en 1971; era el programa mÃ¡s avanzado del mundo. No hacÃan 60 al aÃ±o, Â¡sino al dÃa! Yo llevaba a diez enfermos. Thomas, que era el director del programa, recibiÃ³ el Nobel en 1990.

P. Â¿Era muy diferente esa tÃ©cnica incipiente de la actual?
R. Entonces era mucho mÃ¡s heroico. Solo habÃa donantes HLA idÃ©nticos, hermanos del paciente. Muchos enfermos acababan en la UCI. La terapia de soporte (antibiÃ³ticos, antifÃºngicos, hemoterapia) no estaba tan perfeccionada como ahora. En Seattle hicieron un intento con donantes haploidÃ©nticos, pero lo abandonaron por la gran toxicidad. No existÃan registros de donantes altruistas.

P. Â¿CÃ³mo fue el volver a EspaÃ±a?
R. TenÃamos menos medios, pero aquÃ siempre ha habido muy buenos profesionales sanitarios. En este hospital lo esencial para poner en marcha el trasplante existÃa: EnfermerÃa, RadiologÃa, Cuidados Intensivos, Farmacia y MicrobiologÃa. Yo puse todos mis conocimientos y mis ganas para impulsar el programa, que naciÃ³ gracias a la visiÃ³n del entonces jefe de Servicio JosÃ© MarÃa FernÃ¡ndez RaÃ±ada. Muchos residentes que se formaron aquÃ se quedaron, y con especialistas que, como yo, venÃamos de otros centros se creÃ³ un grupo inicial de gente joven, muy entusiasta: Luis VÃ¡zquez, Fernando GÃ³mez Reino, Matilde Lozano, Diana FernÃ¡ndez Garese, MarÃa JosÃ© FernÃ¡ndez Villalta, Rafael de la CÃ¡mara, Reyes Arranz, Valle GÃ³mez, Juan Luis Steegman, AdriÃ¡n Alegre, luego muchos otros. Crecimos al mismo tiempo que la tÃ©cnica.

“Nuestro programa empezÃ³ con un grupo joven, muy entusiasta; crecimos con la tÃ©cnicaâ€

P. Dicen que este es el trasplante mÃ¡s complejo…
R. El procedimiento es sencillo, una transfusiÃ³n, pero lo complejo son los cuidados mÃ©dicos. Empieza por establecer bien la indicaciÃ³n, el estudio pretrasplante y determinar el momento adecuado. El tratamiento de acondicionamiento era muy tÃ³xico y ha cambiado adaptÃ¡ndose a cada paciente. En la fase de aplasia la mortalidad oscila del 2% del autÃ³logo al 25% de un alogÃ©nico complejo. Tras el alta hay que seguir al paciente en consulta durante aÃ±os, para controlar complicaciones, y sigue habiendo recaÃdas.

P. Â¿Al paciente le resulta duro el aislamiento durante el ingreso?
R. Tratamos de hacerlo llevadero. Es importante que estÃ©n en un entorno agradable, bien acompaÃ±ados. Generalmente, el enfermo vive el trasplante como una esperanza. Han pasado por un diagnÃ³stico horrible y por una quimio previa de meses. El trasplante lo ven como el final de una pesadilla.

“Es muy raro que un familiar se niegue a la donaciÃ³n; ceden ante la gravedad de la enfermedadâ€

P. Â¿Por quÃ© la mayorÃa de los donantes son alemanes?
R. Tienen el mayor registro europeo, con una base de datos que incluye tipado genÃ©tico, lo que permite que se coteje con rapidez la compatibilidad. No obstante, en los Ãºltimos aÃ±os la ONT ha hecho un esfuerzo muy importante para expandir nuestro registro, el Redmo, que ya supera los 390.000 donantes. Cada vez enviamos mÃ¡s donaciones al resto del mundo.

P. Â¿QuÃ© piensa cuando ve esas peticiones que pululan por los medios pidiendo donantes para un paciente concreto?
R. Â¡Que son absurdas! Ya se ha demostrado que la mayor parte se hacen por interÃ©s econÃ³mico. Me gustarÃa que se explicase mÃ¡s a la sociedad en quÃ© consiste la donaciÃ³n. Algunos aÃºn creen que se extrae de la mÃ©dula espinal.

P. Â¿Alguna vez ha atendido a un familiar que se negara a donar?
R. Es muy raro. Si tienen mala relaciÃ³n, casi siempre terminan cediendo ante la gravedad de la enfermedad y por el hecho de que para ellos el procedimiento no es doloroso. Pero hay anÃ©cdotas: una vez la donaciÃ³n se hizo en otro centro, porque el familiar se llevaba muy mal con el receptor. En otra ocasiÃ³n, la donante saliÃ³ de juerga la vÃspera y acabÃ³ en comisarÃa, pero terminÃ³ donando el dÃa siguiente.

“Con la donaciÃ³n haploidÃ©ntica, la probabilidad de tener un donante familiar es 2,3 por personaâ€

P. Â¿Hacia dÃ³nde evoluciona el trasplante de mÃ©dula Ã³sea?
R. Cada vez es mÃ¡s seguro y eficaz. Desde hace unos seis aÃ±os se puede hacer a travÃ©s de las barreras del HLA: los familiares que comparten la mitad del genoma son donantes vÃ¡lidos. AsÃ la probabilidad de tener un donante familiar compatible es de 2,3 por persona. Estos donantes haploidÃ©nticos facilitan mucho el procedimiento. TambiÃ©n se complementarÃ¡ con otras terapias, como las cÃ©lulas T-CAR y las terapias dirigidas: estamos aprendiendo a usar estas Ãºltimas para que eviten que una cÃ©lula neoplÃ¡sica residual tras el trasplante reactive la enfermedad.

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La inmunoterapia puede ser Ãºtil en pacientes VIH+ con cÃ¡ncer

Archivado: febrero 7, 2019, 4:00pm UTC por Sonia Moreno

La inmunoterapia que ha revolucionado el tratamiento de algunos cÃ¡nceres parece ofrecer un beneficio similar a los pacientes oncolÃ³gicos con VIH, segÃºn concluyen unos investigadores del Centro Integral del CÃ¡ncer Georgetown Lombardi.

En su estudio, publicado en JAMA Oncology, analizaron si los fÃ¡rmacos inmunosupresores inhibidores de punto de control (checkpoint) resultaban seguros y efectivos en pacientes con cÃ¡ncer avanzado, infectados por el VIH. Debido a que estos fÃ¡rmacos modulan el sistema inmunolÃ³gico, preocupaban efectos adversos de estas terapias, como la reactivaciÃ³n del virus en pacientes con VIH.

Los investigadores buscaron en la literatura mÃ©dica hasta dar con 73 pacientes con VIH cuyo cÃ¡ncer habÃa sido tratado con inhibidores del punto de control. SÃ³lo una fracciÃ³n de los pacientes procedÃa de un ensayo clÃnico; el resto fueron en su mayorÃa informes y series de casos de oncÃ³logos que eligieron tratar a sus pacientes con cÃ¡ncer e infecciÃ³n por VIH con los nuevos medicamentos contra el cÃ¡ncer.

MÃ¡s sobre cÃ¡ncer y VIH

–La inmunoterapia parece segura en pacientes VIH con cÃ¡ncer

–El tratamiento temprano del VIH reduce el cÃ¡ncer y las infecciones

“Los pacientes de cÃ¡ncer con VIH y sus oncÃ³logos se encuentran en un autÃ©ntico problema”, expone el investigador principal del estudio, Chul Kim, profesor en Georgetown Lombardi y mÃ©dico adjunto en el Hospital Universitario MedStar Georgetown. “Debido a la infecciÃ³n por VIH, tienen un mayor riesgo de desarrollar cÃ¡ncer que las personas que no estÃ¡n infectadas. De hecho, el cÃ¡ncer se ha convertido en una de las principales causas de muerte en pacientes con VIH. Sin embargo, las quimioterapias convencionales pueden revertir la supresiÃ³n del VIH. AdemÃ¡s, estos pacientes estÃ¡n ampliamente excluidos de los estudios clÃnicos que prueban la prÃ³xima generaciÃ³n de tratamientos para el cÃ¡ncer”.

El cÃ¡ncer se ha convertido en una de las principales causas de muerte en pacientes con VIH

Kim aÃ±ade que los inhibidores de puntos de control no solo pueden controlar el cÃ¡ncer: “Hay seÃ±ales en este anÃ¡lisis y otros estudios que sugieren que estos nuevos medicamentos oncolÃ³gicos pueden restaurar una respuesta inmunitaria contra el VIH en pacientes cuyo sistema inmunolÃ³gico estÃ¡ agotado por su larga lucha contra el virus”.

Efecto de la inmunoterapia en VIH

Estos cientÃficos hallaron que los inhibidores del punto de control ofrecÃan tasas de respuesta objetivas similares tanto en el cÃ¡ncer de pulmÃ³n no microcÃtico (30%) como en el melanoma (27%) comparado a lo determinado en pacientes con cÃ¡ncer sin el VIH. AdemÃ¡s, el inhibidor aportÃ³ beneficios en el tratamiento del sarcoma de Kaposi, un cÃ¡ncer para el que no hay muchas opciones de tratamiento efectivas. La respuesta objetiva en esta poblaciÃ³n de pacientes fue del 67%.

AdemÃ¡s, los pacientes con VIH no experimentaron un aumento de los habituales efectos secundarios, y â€‹â€‹el VIH permaneciÃ³ indetectable en el 93% de los pacientes (26 de 28) que tenÃan carga viral indetectable antes del tratamiento.

“Encontramos algo que es realmente intrigante”, agrega Kim. “En seis pacientes que tenÃan una carga detectable de VIH en la sangre antes del tratamiento, cinco tuvieron una disminuciÃ³n en su carga viral despuÃ©s del tratamiento. PodrÃa ser que los inhibidores del punto de control estÃ©n ayudando a suprimir el VIH, aunque este hallazgo debe verificarse en estudios futuros”.

Para investigar mÃ¡s a fondo estos hallazgos, Georgetown pronto comenzarÃ¡ un ensayo clÃnico que pruebe la terapia con inhibidores del punto de control como tratamiento de primera lÃnea en pacientes con cÃ¡ncer de pulmÃ³n con VIH o con el virus de la hepatitis. “Podremos ver quÃ© efectos tiene esta inmunoterapia tanto en el cÃ¡ncer como en la infecciÃ³n”.

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Por quÃ© algunos niÃ±os sufren faringitis estreptocÃ³cica recurrente

Archivado: febrero 6, 2019, 7:00pm UTC por Sonia Moreno

Para algunos padres, la faringitis de sus retoÃ±os no es una enfermedad ocasional, sino una pesadilla recurrente. Un estudio desvela ahora por quÃ© algunos niÃ±os son mÃ¡s propensos a la infecciÃ³n repetida, mientras que otros viven su infancia mÃ¡s o menos inmunes.

El trabajo, realizado por investigadores del Instituto de InmunologÃa de La Jolla (LJI), en California, proporciona las primeras pistas de por quÃ© algunos niÃ±os son mÃ¡s susceptibles que otros a contraer amigdalitis por Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A).

Los hallazgos, publicados esta semana en Science Translational Medicine, sugieren que la amigdalitis recurrente es una enfermedad multifactorial en la que factores inmunolÃ³gicos combinados con la susceptibilidad genÃ©tica subyacente permiten que Streptococcus pyogenes invada una y otra vez a la garganta de ciertos individuos. Los investigadores consideran que comprender mejor por quÃ© algunos niÃ±os no desarrollan inmunidad protectora podrÃa ser la base para investigar en una potencial vacuna contra la faringitis estreptocÃ³cica.

Linfocitos B (azul) se alÃan con los linfocitos T colaboradores (blanco) en el centro germinativo (rojo) de las amÃgdalas.

“Tenemos mÃ¡s de 100 aÃ±os de experiencia con esta enfermedad, pero realmente no ha habido una buena explicaciÃ³n de por quÃ© algunos niÃ±os sufren de estas infecciones recurrentes”, dice el autor principal del estudio, Shane Crotty, profesor de la DivisiÃ³n de InvestigaciÃ³n en Vacunas del LJI. “Creemos que esta es la primera evidencia sÃ³lida de que existe un componente inmunolÃ³gico clave ademÃ¡s de uno genÃ©tico que contribuyen juntos en la apariciÃ³n de faringitis estreptocÃ³cica recurrente”.

“La faringitis estreptocÃ³cica repetida es la segunda indicaciÃ³n mÃ¡s frecuente para la extirpaciÃ³n de las amÃgdalas en los niÃ±os. Hay datos recientes que sugieren que la amigdalectomÃa puede aumentar el riesgo de enfermedades del tracto respiratorio superior a largo plazo”, dice el otorrino pediÃ¡trico y coautor principal del estudio, Matthew Brigger, jefe de la DivisiÃ³n de OtorrinolaringologÃa del Hospital Infantil Rady de San Diego.

Para este estudio recogieron tejido de las amÃgdalas de un grupo de 146 niÃ±os de 5 a 18 aÃ±os que se habÃan sometido a una amigdalectomÃa, bien por faringitis repetidas o por otras razones, como apnea del sueÃ±o. Los cientÃficos estudiaron los centros germinativos, donde proliferan y maduran los linfocitos B que se unen a las cÃ©lulas T colaboradoras foliculares, que orquestan la respuesta inmune a la infecciÃ³n.

Linfocitos T colaboradores en el centro germinal.

AdemÃ¡s de una disminuciÃ³n significativa en la frecuencia de los linfocitos T colaboradores y los B, las amÃgdalas de niÃ±os con infecciÃ³n recurrente presentaban Ã¡reas de centros germinativos mÃ¡s pequeÃ±as de lo normal. “Estos niÃ±os tienen una mala respuesta del centro germinal”, afirma la primera firmante del estudio, Jennifer Dan del LIJ. “Curiosamente, se asocia con una respuesta de anticuerpos particularmente deficiente a la infecciÃ³n por Streptococcus pyogenes, que es un aspecto importante de la inmunidad protectora”.

Los niÃ±os del grupo control, en cambio, presentaban niveles altos de anticuerpos frente a Streptococcus pyogenes, lo que indicaba que habÃan estado expuestos a la bacteria pero habÃan enfermado.

Asimismo, entre los niÃ±os con amigdalitis estreptocÃ³cica recurrente, las pruebas genÃ©ticas revelaron dos variantes genÃ©ticas especÃficas en la regiÃ³n HLA que se asociaron con una mayor susceptibilidad a la infecciÃ³n recurrente, y uno que protegÃa contra la enfermedad.

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El bloqueo del gen Id1 detiene la progresiÃ³n del cÃ¡ncer de pulmÃ³n

Archivado: febrero 4, 2019, 2:44pm UTC por Sonia Moreno

Una investigaciÃ³n de ClÃnica Universidad de Navarra y CIMA ha demostrado que el bloqueo de una proteÃna (Id1) consigue frenar el cÃ¡ncer de pulmÃ³n en pacientes con la mutaciÃ³n del gen KRAS, quienes suponen el 30% de todos los pacientes con este tumor. El estudio, publicado en la revista Cancer Research, supone una esperanza en el tratamiento de este subtipo de cÃ¡ncer de pulmÃ³n, que es habitualmente mÃ¡s agresivo y responde peor a los tratamientos, ya que impulsa la bÃºsqueda de nuevas terapias farmacolÃ³gicas para estos pacientes.

â€œKRAS es el oncogen que con mÃ¡s frecuencia causa la apariciÃ³n de diversos tipos de tumores, como el de pulmÃ³n, y frente al cual, sin embargo, no disponemos en la actualidad de un tratamiento personalizado. De ahÃ, la enorme relevancia de investigar opciones terapÃ©uticas dirigidas contra esta mutaciÃ³n que hasta ahora se ha mostrado huÃ©rfana de opciones terapÃ©uticas dentro del campo de la medicina de precisiÃ³nâ€, reconoce Ignacio Gil Bazo, codirector del Departamento de OncologÃa MÃ©dica de la ClÃnica Universidad de Navarra y uno de los investigadores principales de este estudio.

En esa bÃºsqueda de tratamientos, los investigadores de la ClÃnica y el CIMA han descubierto que dirigiÃ©ndose a los factores mediante los cuales la mutaciÃ³n KRAS ejerce su acciÃ³n protumoral pueden frenar la progresiÃ³n del tumor y la posibilidad de metÃ¡stasis. Para ello, es necesario inhibir Id1, un gen que este equipo ya habÃa demostrado â€œque confiere una serie de propiedades ventajosas para el desarrollo del tumor, para su crecimiento y, ademÃ¡s, favorece la angiogÃ©nesis (crecimiento vascular) tumoral y las metÃ¡stasisâ€.

Al bloquear la acciÃ³n de esta proteÃna, el tumor no puede progresar, pese a que la mutaciÃ³n KRAS no desaparece. â€œLas estrategias que actÃºan directamente sobre KRAS no han logrado llegar al paciente, bien por ineficaces, bien por su elevada toxicidad, por eso es relevante esta nueva estrategia que actÃºa sobre los factores que posibilitan su actuaciÃ³n. Si impedimos que actÃºe KRAS, aunque siga ahÃ, no desarrolla su capacidad protumoralâ€, aÃ±ade Silvestre Vicent, investigador del Programa de Tumores SÃ³lidos del Cima y que tambiÃ©n ha co-liderado este estudio.

Una larga investigaciÃ³n

Este nuevo artÃculo cientÃfico aÃºna dos investigaciones que se han ido desarrollando en paralelo, una en la ClÃnica y otra en el CIMA. Por un lado, la lÃnea liderada por Silvestre Vicent se ha centrado en los tumores de pulmÃ³n derivados del oncogen KRAS y en cÃ³mo actÃºa sobre el tumor. Mientras que el segundo estudio, dirigido por Gil Bazo, ha investigado el gen Id1 y su repercusiÃ³n en el crecimiento tumoral y la apariciÃ³n de metÃ¡stasis.

â€œAl poner en comÃºn los trabajos preliminares de ambos grupos, vimos que probablemente habÃa una interacciÃ³n entre los factores estudiados en cada laboratorio que abrÃa la oportunidad para desarrollar una investigaciÃ³n conjunta y asÃ desentraÃ±ar la implicaciÃ³n de Id1 en todas esas propiedades oncogÃ©nicas perjudiciales que genera KRAS en pacientes con adenocarcinoma de pulmÃ³n. Y eso es lo que hemos demostrado en este artÃculoâ€, reconoce Marta RomÃ¡n, primera autora del trabajo y que desarrolla su tesis doctoral en este campo en el laboratorio del Gil Bazo.

Hasta entonces, el grupo de Vicent habÃa demostrado la existencia de una serie de factores que confieren a los pacientes con mutaciones de KRAS en su tumor un peor pronÃ³stico y una pobre respuesta a los tratamientos. En ellos confluÃan el gen mutado KRAS y el gen FOSL1. Con este nuevo estudio han demostrado que el nexo de uniÃ³n entre ambos es el gen Id1. â€œHemos visto que cuando somos capaces de bloquear la acciÃ³n de Id1, tanto en la cÃ©lula tumoral como en el microambiente tumoral donde esa cÃ©lula se implanta, se logra un freno del crecimiento del tumor e, incluso, se impide su apariciÃ³nâ€, apunta RomÃ¡n.

â€œEl cÃ¡ncer de pulmÃ³n es el tumor del que mÃ¡s pacientes se diagnostican y mÃ¡s pacientes mueren anualmente. Este estudio supone un cambio de paradigma que nos permite seguir avanzando e investigar en el diseÃ±o farmacolÃ³gico de inhibidores frente a este tumorâ€, concluyen Vicent y Gil Bazo.

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El trasplante intestinal en edad pediÃ¡trica, cada vez menos necesario

Archivado: febrero 4, 2019, 2:12pm UTC por Sonia Moreno

Algunas enfermedades pediÃ¡tricas del tracto digestivo, hÃgado y pÃ¡ncreas son extremadamente complejas de tratar. El sÃndrome de intestino corto, la hipertensiÃ³n portal, derivaciones porto-sistÃ©micas congÃ©nitas o las pancreatitis crÃ³nicas, a pesar de no ser muy prevalentes, requieren un abordaje multidisciplinar. Para explicar las Ãºltimas novedades en este campo, en el Hospital Valle de HebrÃ³n de Barcelona organizaron un simposio que contÃ³ con la presencia de expertos internacionales en el manejo de estas patologÃas.

Una de las principales dificultades para abordar en estas enfermedades es precisamente su poca frecuencia. AsÃ, por ejemplo, en el caso del sÃndrome de intestino corto es de tan solo entre dos y tres casos por millÃ³n de habitantes. â€œAntes, apenas habÃa un caso en cada centro. Ahora se empiezan a derivar a centros de referencia y se van conociendo mÃ¡s casosâ€, explica Javier Bueno, jefe de secciÃ³n de CirugÃa PediÃ¡trica del Hospital Valle de HebrÃ³n y uno de los directores del simposio.

Mejoras en los tratamientos

El sÃndrome de intestino corto es una patologÃa por la cual hay una pÃ©rdida anatÃ³mica o funcional de una parte del intestino delgado que ocasiona un cuadro clÃnico de graves alteraciones metabÃ³licas y nutricionales debidas a la reducciÃ³n de la superficie absortiva intestinal efectiva.â€œHay mÃ¡s poblaciÃ³n pediÃ¡trica afectada por esta enfermedad que adultos, porque muchos de los problemas que la pueden ocasionar surgen durante el periodo neonatal”, comenta Javier Bueno.

Para su tratamiento existen diversas opciones como la nutriciÃ³n parenteral, el alargamiento del intestino y el trasplante intestinal. “Ahora la idea es intentar que el trasplante intestinal sea la Ãºltima opciÃ³n, cuando el resto de alternativas han fracasado. De hecho, el nÃºmero de trasplantes ha disminuido mucho porque se ha avanzado en otros campos“, explica Bueno.

En la reducciÃ³n de este nÃºmero de trasplantes ha influido un mejor manejo del daÃ±o que se produce en el hÃgado a travÃ©s de la alimentaciÃ³n parenteral en los Ãºltimos cinco aÃ±os, controlando entre otras cosas las grasas que se emplean en esta alimentaciÃ³n. Pero todavÃa se producen complicaciones como la pÃ©rdida de acceso venoso central y daÃ±o hepÃ¡tico que acaban haciendo necesario el trasplante, que bien puede ser solo de intestino o combinarse con el de hÃgado si este presenta daÃ±o con cicatriz o fibrosis.

Pero tambiÃ©n se han producido avances en el trasplante, que ha mejorado sus Ãndices de supervivencia sobre todo a partir de la introducciÃ³n del tacrolimus, un fÃ¡rmaco que mejora los resultados de la ciclosporina. â€œAhora mismo hay una supervivencia del 70 por ciento a los cinco aÃ±os y del 50 por ciento a los diez aÃ±os. Pero hay pacientes que pueden llegar a sobrevivir mÃ¡s de 20 aÃ±os. Y hay que tener en cuenta que, sin esta operaciÃ³n, los pacientes tienen tasas de mortalidad cercanas al cien por cienâ€, comenta George Mazariegos, jefe de CirugÃa y Trasplante PediÃ¡trico en el Hospital Infantil de Pittsburgh, en Estados Unidos, uno de los expertos invitados al simposio.

Actualmente, un15 por ciento de los pacientes con trasplante intestinal acaba padeciendo un rechazo del injerto. Parece que aquellos que conservan su hÃgado â€“ya que en algunos casos es necesario hacer un trasplante tambiÃ©n hepÃ¡ticoâ€“ sufren menos de rechazo crÃ³nico. â€œPero todavÃa se necesita saber quÃ© pacientes son los que van a sufrir mÃ¡s este rechazo. Entender quÃ© lo produce y poder prevenir es el tema de investigaciÃ³n mÃ¡s importante ahora mismoâ€, continÃºa Mazariegos.

Dificultades pediÃ¡tricas

Estas enfermedades se pueden producir tanto en edad adulta como pediÃ¡trica, pero en este Ãºltimo caso su abordaje se complica. â€œDesde el punto de vista infeccioso es totalmente diferente. Y tambiÃ©n es mÃ¡s difÃcil su manejo por el tamaÃ±o. TambiÃ©n hay tÃ©cnicas quirÃºrgicas en las que tenemos mÃ¡s experiencia en adultosâ€, apunta Javier Bueno.

Esta falta de experiencia se hace patente en el tratamiento de algunas patologÃas como las pancreatitis. A su baja prevalencia se suma que la poblaciÃ³n infantil es menor que la de adultos, lo que complica acumular experiencia en los centros. â€œEs una de las conclusiones del simposio. Siempre tenemos como referencia en estas enfermedades a la poblaciÃ³n adulta, pero las causas que las producen en los niÃ±os son diferentes. Y el tratamiento endoscÃ³pico se complica por el tamaÃ±o y es por tanto necesario acumular mÃ¡s experiencia para su tratamientoâ€, comenta Bueno.

Debido a que la poblaciÃ³n pediÃ¡trica es bastante inferior a la de adultos, muchas de las innovaciones que se han ido produciendo han tardado mÃ¡s en llegar a los tratamientos pediÃ¡tricos. â€œLa industria trabaja en aquello que hay mÃ¡s demanda, y por eso los pacientes pediÃ¡tricos estÃ¡n en desventaja. Pero sÃ que se estÃ¡n desarrollando nuevas aplicaciones como endograpadoras o dispositivos radiolÃ³gicos. En este sentido es cierto que hay mÃ¡s avances en los Ãºltimos aÃ±osâ€, dice Javier Bueno.

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Terapias emergentes para desafÃos oncolÃ³gicos

Archivado: febrero 3, 2019, 11:04pm UTC por Sonia Moreno

Hoy se celebra el DÃa Mundial contra el CÃ¡ncer, una de las principales causas de morbimortalidad en el mundo. Los datos del proyecto Globocam seÃ±alan ademÃ¡s que el cÃ¡ncer seguirÃ¡ aumentando: el nÃºmero de nuevos casos alcanzarÃa los 29,5 millones en 2040. En EspaÃ±a, el Ãºltimo informe elaborado por la Sociedad EspaÃ±ola de OncologÃa MÃ©dica (SEOM) advierte igualmente del incremento, siendo los tumores de colon y recto, prÃ³stata, mama, pulmÃ³n y vejiga urinaria los diagnosticados con mÃ¡s frecuencia en 2018. Estos son los que han gozado, lÃ³gica y precisamente por el elevado nÃºmero de afectados, de grandes esfuerzos cientÃficos y terapÃ©uticos.

Sin embargo, la comunidad cientÃfica no descansa y, a pesar de los escasos recursos, econÃ³micos y de personal, de los que dispone para realizar ensayos, son cada vez mÃ¡s los equipos que centran sus esfuerzos en ofertar respuestas para tumores que, por su complejidad molecular, su escasa afectaciÃ³n o por ser refractarios a las terapias disponibles, quedaban, en cierta medida, relegados terapÃ©uticamente.

Editorial: Los francotiradores de la moderna oncologÃa

El esfuerzo cientÃfico destierra asÃ el mito de que existen â€˜cÃ¡nceres de primera y de segundaâ€™. El interÃ©s de bÃ¡sicos y clÃnicos por estos grupos tumorales ha ido en aumento con un firme propÃ³sito: ofrecer, primero, un mayor conocimiento y, consecuentemente, potenciales abordajes traslacionales que, en un futuro, sean realidades en la oncologÃa diaria.

El glioblastoma es un claro ejemplo del creciente interÃ©s, dado que se trata del tumor cerebral mÃ¡s agresivo, con mÃºltiples mutaciones internas, heterogÃ©neo, de elevada mortalidad y en el que los tratamientos disponibles han fallado. En la ClÃnica Universidad de Navarra (CUN), el equipo de Ricardo DÃez Valle, responsable del Ãrea de Tumores Cerebrales, desarrolla estrategias centradas en virus oncolÃticos y a las que podrÃa asociarse la administraciÃ³n de inmunoterapia.

Virus oncolÃticos

Los primeros trabajos en fases I y II se han llevado a cabo con la primera generaciÃ³n de virus modificados genÃ©ticamente conocidos como 2401, ensayado en 30 pacientes en la CUN y en mÃ¡s de cien en distintos centros de Estados Unidos, con la idea de que el virus oncolÃtico infecte y elimine las cÃ©lulas tumorales. â€œCon la inyecciÃ³n de este agente viral se ha observado un discreto, pero llamativo, porcentaje de respuestas completas: casi un 10% de pacientes respondieron de forma mantenida en el tiempo. El problema es que el nÃºmero de casos es aÃºn pequeÃ±o y hay que determinar quÃ© subgrupos podrÃan obtener mÃ¡s beneficios, por quÃ© y si la adiciÃ³n de una molÃ©cula inmunoterÃ¡pica sumarÃa eficaciaâ€, indica DÃez.

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La teorÃa que manejan equipos internacionales que trabajan con virus oncolÃticos es que el virus en sÃ mismo genera una respuesta inmune, lo que serÃa una forma de inmunoterapia, idea que enlaza con la utilizaciÃ³n de otro agente oncolÃtico, el DNX 2440, cuyo objetivo es que el virus inyectado cerebralmente elimine cÃ©lulas tumorales y que genere una respuesta inmune, pero al que se aÃ±ade una innovaciÃ³n singular, ya que el 2440 â€œes capaz de inducir la expresiÃ³n de OX40, molÃ©cula coestimuladora del sistema inmuneâ€. Se trata de la primera estrategia mundial de estas caracterÃsticas, en colaboraciÃ³n con el MD Anderson Cancer Center de Texas, que ya dispone de 4 pacientes tratados en los que la seguridad ha sido el primer objetivo. En este aÃ±o se espera incluir a otros 24 afectados. El siguiente paso, para los prÃ³ximos dos aÃ±os, serÃa contemplar la posibilidad de administrar inmunoterapia.

Basada tambiÃ©n en virus oncolÃticos, acaba de empezar la fase I de un ensayo clÃnico en el Hospital San Juan de Dios, de Barcelona, para enfrentarse a determinados retinoblastomas infantiles. En un 30% de los casos, este cÃ¡ncer ocular no se resuelve con la quimioterapia intrarterial, lo que aboca a los pacientes a una cirugÃa que conlleva pÃ©rdida de visiÃ³n. Con la viroterapia se busca una alternativa para los que sufren afectaciÃ³n bilateral, algo que ocurre en el 40% de los casos, para evitar la ceguera.

El adenovirus, denominado VCN-01, se ha ensayado en dos niÃ±as de 24 meses. Los resultados, asÃ como los detalles de la investigaciÃ³n previa hecha en modelos animales, se acaban de publicar en Science Translational Medicine. El autor senior del trabajo, investigador principal del Hospital San Juan de Dios y coordinador del grupo de Tratamiento del cÃ¡ncer pediÃ¡trico de este centro, Ãngel Montero Carcaboso, expone a DM que â€œel objetivo era determinar si esta es una terapia factible, escalar dosis y determinar la seguridad. Nuestra intenciÃ³n es incluir otros diez pacientes mÃ¡sâ€.

Las pacientes recibieron las dosis mÃ¡s bajas, â€œque toleraron bien, con cierta inflamaciÃ³n local. Se produjo vitritis, que conseguimos controlar. La ventaja de estudiar el ojo es que vemos si el tumor estÃ¡ respondiendo o no, algo que en la fase I de un ensayo no suele ser posibleâ€, destaca Montero. AsÃ constataron que los fragmentos de tumores que flotan en el humor vÃtreo y acuoso se benefician del tratamiento, desaparecen. â€œLos tumores mÃ¡s grandes, ubicados en las retinas, no reducÃan su tamaÃ±o, lo que tampoco esperÃ¡bamos por las dosis empleadasâ€.

Ensayo piloto en retinoblastoma pediÃ¡trico.

El adenovirus VCN-01 estÃ¡ diseÃ±ado para que solo pueda replicarse y lisar selectivamente las cÃ©lulas con una mutaciÃ³n en el gen RB1. Este tumorsupresor, ademÃ¡s de estar alterado en el retinoblastoma, se encuentra implicado en muchos otros tipos de cÃ¡ncer. De hecho, el adenovirus, desarrollado inicialmente por el grupo de RamÃ³n Alemany, del Instituto CatalÃ¡n de OncologÃa (ICO), se estÃ¡ ensayando tambiÃ©n en otros tipos de tumores, entre ellos el de pÃ¡ncreas, con resultados esperanzadores, recuerda Montero. Para el cientÃfico, â€œla viroterapia es una estrategia muy prometedora, no solo por su vertiente oncolÃtica sino tambiÃ©n porque es inmunoestimuladora: es mÃ¡s fÃ¡cil que nuestro sistema inmune reconozca y elimine un tumor infectado. Puede ser una gran herramienta en el futuro, si bien hacen falta mÃ¡s ensayosâ€.

Pero si hay un tratamiento reciente que ha derrumbado el muro del pronÃ³stico infausto en ciertos cÃ¡nceres, en concreto en los hematolÃ³gicos, es la terapia con linfocitos T-CAR. Javier Briones, coordinador adjunto del Grupo EspaÃ±ol de Terapia CAR de la Sociedad EspaÃ±ola de HematologÃa y Hemoterapia (SEHH), recuerda los llamativos resultados: â€œUn 40% de respuesta completa en linfoma, un 80%, en leucemia aguda linfoblÃ¡stica, y eso en enfermos que habÃan recibido varias lÃneas de tratamientoâ€. Pero tambiÃ©n matiza que â€œla mitad de ellos recaen. Por eso, tenemos que seguir investigandoâ€. El grupo de Briones, en el Hospital San Pablo, de Barcelona, trabaja de forma pionera con linfocitos T de memoria como cÃ©lula predominante de las CAR. â€œFrente a las habituales cÃ©lulas Tefectoras, los datos preclÃnicos son mejores en cuanto a capacidad antitumoral y se espera algo similar con los pacientes. Los ensayos que vamos a empezar en los prÃ³ximos meses van en esa direcciÃ³nâ€. Junto con las cÃ©lulas T de memoria, otra posible vÃa de mejora es recurrir a las cÃ©lulas NK, aunque la experiencia con estas es incipiente. TambiÃ©n lo es con las cÃ©lulas T gamma delta, otra posible vÃa de optimizaciÃ³n. Para Briones, las cÃ©lulas T-CAR tendrÃ¡n un papel claro en ciertos cÃ¡nceres, pero aÃºn hay que sumar pacientes para conocer su verdadero alcance. No obstante, â€la terapia CAR que usamos ahora no serÃ¡ la misma en unos aÃ±os: evolucionarÃ¡ hacia un diseÃ±o diferente al actualâ€.

Linfocitos T especÃficos

La administraciÃ³n de linfocitos, concretamente los T, tambiÃ©n es el eje central de una innovadora terapia celular que desarrolla el Grupo de Inmunoterapia e InmunologÃa de Tumores del Instituto de OncologÃa del Hospital Valle de HebrÃ³n (VHIO), en Barcelona, y que sigue muy de cerca las enseÃ±anzas que Alena Gros, investigadora principal de este equipo, adquiriÃ³ junto a Steve Rosenberg, cuyo equipo publicÃ³ hace unos meses en Nature Medicine los resultados positivos de esta estrategia en un cÃ¡ncer de mama metastÃ¡sico HER2.

Alena Gros, del Hospital Valle de HebrÃ³n, de Barcelona.

En laboratorio, el cultivo de muestras tumorales humanas en interleucina-2 favorece el crecimiento del linfocito T que elimina las cÃ©lulas tumorales, se multiplica, se expande y recupera su funcionalidad frente a un tumor que, de forma natural, se protege de ellos. Los linfocitos T que interesan al grupo del VHIO son linfocitos T especÃficos contra neoantÃgenos, que reconocen marcas tumorales concretas y que derivan de mutaciones especÃficas de tumor, mÃ¡s conocidos como linfocitos infiltrantes de tumor (TIL): son la base de esta terapia celular y â€œson capaces de atacar al tumor con una especificidad exquisitaâ€, seÃ±ala Gros, quien insiste en que â€œel planteamiento para terapia real para pacientes es expandir estos linfocitos T, a escala masiva, pero con condiciones de seguridad y calidad muy exhaustivas, que han comenzado con pasos intermedios como el de las validaciones clÃnicasâ€. Colabora con el VHIO el Banco de Sangre y de Tejidos de Barcelona que dispone de la infraestructura necesaria para producir este producto o fÃ¡rmaco celular en condiciones controladas y clÃnicas.

Los TIL seleccionados contra neoantÃgenos parecen funcionar en los tumores mÃ¡s inmunogÃ©nicos, como melanoma o pulmÃ³n, pero la intenciÃ³n del grupo de Gros es aumentar la eficacia en otros tipos tumorales epiteliales como cÃ¡ncer de mama, colon o pÃ¡ncreas, tal y como se experimenta actualmente en el Instituto Nacional del CÃ¡ncer de Estados Unidos y, sobre todo, â€œsu aplicaciÃ³n a cÃ¡ncer metÃ¡stasico refractario a las lÃneas estÃ¡ndar de tratamiento y de diversa Ãndole: mama, colon y pÃ¡ncreas, entre otrosâ€. No obstante, la investigadora es realista y subraya que actualmente la terapia ofrece una eficacia del 15%, lo que debe abrir â€œotras nuevas vÃas de estudio y mejora para aumentar las respuestas completas que se han registrado y refinar el producto celularâ€.

Por una soluciÃ³n inmediata para la investigaciÃ³n en cÃ¡ncer en EspaÃ±a

XosÃ© R. Bustelo y Luis Paz-Ares
Presidente y presidente-electo respectivamente de la AsociaciÃ³n EspaÃ±ola de InvestigaciÃ³n sobre el CÃ¡ncer

El DÃa Mundial contra el CÃ¡ncer es una buena oportunidad para evaluar cuÃ¡l es la salud de la investigaciÃ³n en cÃ¡ncer de nuestro paÃs en estos momentos. El Informe sobre el Estado de la InvestigaciÃ³n en CÃ¡ncer en EspaÃ±a, realizado recientemente por nuestra organizaciÃ³n en colaboraciÃ³n con la AsociaciÃ³n EspaÃ±ola Contra el CÃ¡ncer (AECC) y la FundaciÃ³n La Caixa, ha puesto de manifiesto que los cientÃficos espaÃ±oles que trabajan en cÃ¡ncer tienen una productividad cientÃfica comparable a investigadores de paÃses de nuestro entorno, una alta capacidad de obtener fondos internacionales y una participaciÃ³n muy activa en la realizaciÃ³n de ensayos clÃnicos. Sin embargo, el informe revela tambiÃ©n que este impulso ha quedado cercenado tras el inicio de la crisis en el 2010.

Desde ese annus horribilis, se detecta una reducciÃ³n progresiva en los niveles de financiaciÃ³n, del nÃºmero de cientÃficos que investigan en cÃ¡ncer y un envejecimiento significativo de estos. La inversiÃ³n en ensayos clÃnicos sin interÃ©s comercial tambiÃ©n ha caÃdo drÃ¡sticamente. Otros paÃses de nuestro entorno han decidido, por el contrario, incrementar una media del 25% la financiaciÃ³n de la investigaciÃ³n en cÃ¡ncer durante el mismo periodo. Si no queremos detener el progreso en el conocimiento y tratamiento de esta enfermedad, es obvio que esta tendencia negativa tiene que cambiar ya. Para ello, nuestra AsociaciÃ³n propone la puesta en marcha de polÃticas que apuesten por la investigaciÃ³n bÃ¡sica y traslacional en cÃ¡ncer, asÃ como la implantaciÃ³n de una estrategia nacional que permita abordar de forma integrada los retos todavÃa existentes que afectan al diagnÃ³stico y tratamiento de pacientes de cÃ¡ncer. TambiÃ©n consideramos que nuestro sistema no puede esperar a nuevos presupuestos del Estado maravillosos, planes de la ciencia consensuados o polÃticas que impliquen soluciones a largo plazo. Necesitamos soluciones inmediatas que reviertan o, al menos palÃen, este deterioro de nuestro sistema de investigaciÃ³n.

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Un estudio sugiere reconsiderar el protocolo de vacunaciÃ³n de la hepatitis A

Archivado: enero 31, 2019, 2:07pm UTC por Sonia Moreno

Los resultados, publicados en la revista EBioMedicine, muestran la presencia de variantes del virus que podrÃan escapar a los efectos de la vacuna. El trabajo, dirigido por el Grupo de InvestigaciÃ³n de Virus EntÃ©ricos de la Universidad de Barcelona, en colaboraciÃ³n con el Instituto de InvestigaciÃ³n Valle de HebrÃ³n (VHIR) y la Agencia de Salud PÃºblica de Barcelona (ASPB), puede tener implicaciones en las polÃticas de vacunaciÃ³n contra esta enfermedad.

En el artÃculo han participado los profesores Aurora SabriÃ , Albert Bosch, Susana Guix y Rosa Maria PintÃ³, del Departamento de GenÃ©tica, MicrobiologÃa y EstadÃstica de la Facultad de BiologÃa de la UB.

Variantes antigÃ©nicas del virus de la hepatitis A

La sintomatologÃa de la hepatitis A es relativamente leve y suele desaparecer a las pocas semanas, pero en algunos casos la enfermedad puede durar meses. Entre los grupos mÃ¡s afectados por esta enfermedad destacan los hombres que tienen relaciones sexuales de riesgo con otros hombres (MSM, del inglÃ©s men-having-sex-with-men).

Grupo de InvestigaciÃ³n de Virus EntÃ©ricos de la UB.

En este estudio se han analizado muestras de pacientes MSM, tanto no vacunados como vacunados, que se contagiaron durante un brote de hepatitis A en Barcelona (2016-2018). El objetivo era estudiar la evoluciÃ³n del virus y comprobar si pueden emerger variantes que escapen a los efectos de la vacuna. Â«Hemos identificado variantes antigÃ©nicas tanto en pacientes vacunados como no vacunados, pero solo en los primeros estas variantes aumentan en nÃºmero, circunstancia que sugiere su selecciÃ³n positivaÂ», explica Rosa Maria PintÃ³.

La apariciÃ³n de variantes antigÃ©nicas del virus de la hepatitis A podrÃa convertirse en una amenaza para la salud pÃºblica y tener consecuencias en la futura utilidad de las vacunas disponibles actualmente. Â«Si se selecciona una variante que escapa a la vacuna, esta dejarÃa de ser efectiva. El estudio demuestra que, en situaciones como la causada por la escasez de vacunas, eso puede pasarÂ», destaca la investigadora.

Revisar la praxis de vacunaciÃ³n

En algunos paÃses, el control de brotes recientes de hepatitis A se ha visto obstaculizado por la baja cobertura de la vacunaciÃ³n y por la escasez de vacunas, lo que ha obligado a las administraciones a implementar restricciones en el nÃºmero de dosis suministradas.

Durante el brote, esas restricciones afectaron especialmente a las personas del grupo MSM. Â«Si se dan pocas dosis de vacuna, o si las dos dosis habituales se administraron hace mucho tiempo, o se administra la vacuna a pacientes que se contagiaron hace semanas, se pueden seleccionar variantes del virus que escapan al efecto de la vacuna. Esto es especialmente relevante en el grupo MSM, dado que la dosis de virus que se transmiten a travÃ©s de prÃ¡cticas sexuales de riesgo son muy altas, y los anticuerpos circulantes no son suficientes para neutralizar el inÃ³culo o los primeros virus producidosÂ», explica Rosa MarÃa PintÃ³.

En este sentido, los investigadores recomiendan administrar dos dosis de la vacuna y, en algunas situaciones definidas en la publicaciÃ³n, dar una dosis de recuerdo adicional.

AdemÃ¡s de precisar el protocolo de vacunaciÃ³n, la experta destaca que se deberÃa Â«trabajar con el fin de tener vacunas mÃ¡s fÃ¡ciles de obtener para que no haya escasez y no se tenga que reducir el nÃºmero de dosisÂ».

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Una regulaciÃ³n circadiana de los neutrÃ³filos controla infecciones y enfermedad cardiovascular

Archivado: enero 29, 2019, 4:00pm UTC por Sonia Moreno

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han demostrado la existencia de un â€œrelojâ€ inmune que coordina el ciclo circadiano con la actividad de los neutrÃ³filos, principal lÃnea de defensa del organismo, aunque tambiÃ©n son capaces de causar daÃ±o a las cÃ©lulas sanas y al sistema cardiovascular. MÃ¡s exactamente, se ha identificado â€œuna serie de molÃ©culas en el nÃºcleo y la membrana de los neutrÃ³filos que responden a patrones diurnos de luz y oscuridad y regulan su migraciÃ³n y ubicaciÃ³n dentro del organismoâ€, indica JosÃ© MarÃa Adrover, primer autor del trabajo realizado por el grupo del CNIC de AndrÃ©s Hidalgo y que se publica en la revista Immunity.

NeutrÃ³filos

El sistema inmune, y particularmente el neutrÃ³filo, permite que la convivencia pacÃfica con los microorganismos, al eliminar eficientemente a los que nos infectan. Sin embargo, a menudo la respuesta inmune es desproporcionada y daÃ±a a los tejidos sanos. Esto, explica AndrÃ©s Hidalgo, â€œes lo que ocurre, por ejemplo, durante el infarto de miocardio, el ictus o el daÃ±o pulmonar agudo. El dilema biolÃ³gico es cÃ³mo controlar al sistema inmune para que proteja frente las infecciones, pero no cause daÃ±os colaterales al organismoâ€. Y precisamente una respuesta a este problema biolÃ³gico es lo que presenta el grupo de Hidalgo en el estudio que se publica en Immunity, y que puede tener importantes repercusiones en la salud.

Los autores han utilizado tÃ©cnicas genÃ©ticas en ratones combinadas con imagen microscÃ³pica de alta resoluciÃ³n en animales vivos para seguir el comportamiento de estos leucocitos en distintos momentos del dÃa. AdemÃ¡s, en modelos animales de infarto, ictus e infecciones han demostrado que la manipulaciÃ³n de este reloj altera de manera dramÃ¡tica la respuesta inmune. â€œLos animales en los que manipulamos este reloj genÃ©ticamente de cierta manera se vuelven muy resistentes a infecciones, pero extremadamente sensibles a un infartoâ€, seÃ±ala Alejandra Aroca, una de las autoras del estudio. Finalmente, los autores tambiÃ©n muestran que un reloj inmune similar puede existir en humanos.

AndrÃ©s Hidalgo y JosÃ© MarÃa Adrover.

Esta observaciÃ³n no es trivial porque la mayorÃa de las muertes en paÃses desarrollados ocurre por este tipo de daÃ±os cardiovasculares. Es mÃ¡s, la gran mayorÃa de estos eventos clÃnicos ocurren a primera hora de la maÃ±ana; es decir siguen un patrÃ³n circadiano. Puesto que los patrones circadianos en enfermedad cardiovascular, infecciones e inmunidad coincidÃan, el grupo estudiÃ³ si habÃa una relaciÃ³n causa-efecto entre ellos. â€œObservamos que, si eliminÃ¡bamos el reloj en los neutrÃ³filos de los ratones, entonces los patrones circadianos en la infecciÃ³n e infarto desaparecÃanâ€, indica Adrover, â€œes decir, durante el dÃa los neutrÃ³filos causan mÃ¡s daÃ±o en caso de infarto, pero son mÃ¡s eficientes eliminando patÃ³genos que invadan los tejidos. Si ahora somos capaces de controlar este reloj podemos aprovechar este fenÃ³meno en favor de los pacientesâ€.

Las implicaciones de este estudio pueden ser mÃºltiples y de un alto valor clÃnico debido a la alta prevalencia de infecciones y enfermedades cardiovasculares en el mundo. â€œPor ejemplo -indica Hidalgo-, estamos buscando vÃas de manipular este reloj con fÃ¡rmacos para inducir un tipo de inmunidad diurna o nocturna, segÃºn interese en cada pacienteâ€. Por lo tanto, concluyen, esta aproximaciÃ³n terapÃ©utica, podrÃa ser vÃ¡lida para aquellas personas con riesgo de eventos cardiovasculares y tambiÃ©n pacientes inmunocomprometidos susceptibles a infecciones.

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La vitamina D no llega al nivel Ã³ptimo en el â€˜paÃs de sol y playaâ€™

Archivado: enero 27, 2019, 11:01pm UTC por Sonia Moreno

Desde su larga experiencia como pediatra de atenciÃ³n primaria, JosÃ© Manuel FernÃ¡ndez Bustillo viene observando una incidencia llamativa de fracturas importantes en niÃ±os con caÃdas leves. Para indagar en las causas, este especialista del Centro de Salud BertamirÃ¡ns de La CoruÃ±a realizÃ³ un estudio que hace unos meses apareciÃ³ en BMC Research Notes. La principal conclusiÃ³n del trabajo sobre niÃ±os con entre 5 y 15 aÃ±os es que â€œdos tercios tenÃan niveles bajos de vitamina Dâ€. Por estaciones, de otoÃ±o a primavera casi el 80 por ciento de los pequeÃ±os estudiados presentaban concentraciones bajas, â€œpero tambiÃ©n ocurrÃa en un 37 por ciento de los analizados en pleno veranoâ€. Si bien la muestra es modesta, el estudio pone el acento en el dÃ©ficit de vitamina D en la poblaciÃ³n pediÃ¡trica en EspaÃ±a, en lÃnea con lo hallado en otros trabajos y con lo que tambiÃ©n se ha documentado en los adultos sanos.

La exposiciÃ³n al sol es nuestra principal fuente de vitamina D, a travÃ©s de la sÃntesis de la enzima 7-dehidrocolesterol; la alimentaciÃ³n, en una dieta ordinaria, supondrÃa un pequeÃ±o aporte. EspaÃ±a es un paÃs con bastantes horas de luz comparado con otros septentrionales. Con todo, se ha observado que en nuestro paÃs los niveles de calcifediol (25OHD) en plasma, la forma en que se mide la concentraciÃ³n de vitamina D, son similares a los registrados en paÃses nÃ³rdicos.

AdemÃ¡s de la latitud, se deben tener en cuenta diversos factores, apostilla FernÃ¡ndez Bustillo aludiendo a la poblaciÃ³n pediÃ¡trica, como el hecho de que â€œahora los niÃ±os juegan menos al aire libre. Por otra parte, estÃ¡ el uso de fotoprotectores: hay estudios que sugieren que pueden reducir hasta en el 90-95 por ciento la sÃntesis de la vitamina Dâ€. TambiÃ©n estÃ¡ la alimentaciÃ³n:â€œEn estudios espaÃ±oles, se ha demostrado que la ingesta real de calcio y de vitamina D de la dieta disminuye porque se reduce el consumo de alimentos que contienen estos nutrientes. Y uno de esos trabajos con escolares de 7 a 16 aÃ±os, muestra que en el 80 por ciento la ingesta es inferior a la recomendada, sobre todo en las adolescentesâ€, afirma FernÃ¡ndez Bustillo.

Los niveles bajos de la vitamina D se registran en poblaciÃ³n infantil y adulta analizada tambiÃ©n durante los meses de verano en EspaÃ±a

En el otro extremo de la penÃnsula, en AlmerÃa, donde la presencia del sol es incuestionable, otro estudio prospectivo reciente, en EndocrinologÃa, Diabetes y NutriciÃ³n, se une a las advertencias sobre los insuficientes niveles de vitamina D en las mujeres. Su primera autora, Claudia A. Pereda, reumatÃ³loga del Hospital MediterrÃ¡neo, comenta que â€œen la literatura internacional hay estudios que indican que paÃses con muchas horas solares -en Medio Oriente o SudamÃ©rica, por ejemplo- tambiÃ©n registran dÃ©ficit en la poblaciÃ³n general. Nosotros estudiamos a 319 mujeres, que dividimos por grupos etarios y segÃºn el momento del aÃ±o en que recogÃamos las muestras sÃ©ricas. Lo mÃ¡s llamativo fue que en el verano tambiÃ©n se encontraban niveles bajos de la vitamina, incluidas las mujeres mÃ¡s jÃ³venesâ€. Este trabajo no tenÃa como objeto aportar explicaciones, afirma Pereda, sino mostrar un hecho que parece generalizado. Junto a la tendencia a vivir en el interior -que quizÃ¡ se intensifica con la canÃcula-, la reumatÃ³loga recuerda que tambiÃ©n parece influir el Ãndice de masa corporal: â€œLa vitamina D tiende a acumularse en el tejido adiposo, lo que hace que en personas obesas se detecten menos cantidades sÃ©ricasâ€.

Esteban JÃ³dar, jefe de Departamento de EndocrinologÃa y NutriciÃ³n ClÃnica en QuironSalud, Madrid, comenta que â€œteÃ³ricamente, con una adecuada exposiciÃ³n solar y a travÃ©s de ciertos alimentos podrÃamos alcanzar los requerimientos necesarios, pero la realidad es que las concentraciones que solemos encontrar en poblaciÃ³n aparentemente sana, ya sean jÃ³venes o mujeres perimenopÃ¡usicas, son si no bajos, subÃ³ptimos. Por esa concepciÃ³n de que somos un paÃs de sol no habÃa existido esta preocupaciÃ³n, pero los hÃ¡bitos de vida hace que no nos expongamos tanto, cuando lo hacemos es con protector, y en nuestro paÃs no estÃ¡n suplementados los alimentosâ€. Sobre esta Ãºltima posibilidad, JÃ³dar se muestra prudente: â€œProbablemente, exista cierta justificaciÃ³n para la presencia de suplementos en alimentos frecuentes (leche, pan, zumo), como en otros paÃses, aunque es una propuesta que aÃºn debe estudiarseâ€.

El endocrinÃ³logo es uno de los autores de las recomendaciones de la Sociedad EspaÃ±ola de EndocrinologÃa y NutriciÃ³n (SEEN) sobre vitamina D para la poblaciÃ³n general. Entre esas pautas, no se incluye el cribado universal: â€œLa recomendaciÃ³n de las sociedades cientÃficas es el screening oportunista en personas que acuden por otros problemas (osteoporosis, hipertensiÃ³n, sÃndrome metabÃ³lico) y en las que existan factores de riesgo de niveles deficitariosâ€.

El consenso sobre cuÃ¡les son los niveles Ã³ptimos ha variado en los Ãºltimos aÃ±os. â€œDurante un tiempo, se consideraron por encima de 30 ng/ml, y para que hubiera efectos extraÃ³seos incluso por encima de los 40 ng/ml. Las nuevas evidencias aparecidas han hecho que seamos un poco menos entusiastas a la hora de recomendar altas cantidades de suplementos de hormona D o de componentes del sistema hormonal D. No obstante, parece que un valor superior a 20 ng/ml, situado entre 20 y 30, puede ser un punto de acuerdo para la mayorÃa de sociedades cientÃficasâ€, argumenta JÃ³dar.

Los beneficios sobre la salud esquelÃ©tica son claros, pero en las enfermedades extraÃ³seas es todo un campo objeto de estudio

El sistema hormonal D es clave para una absorciÃ³n eficiente de calcio y una adecuada salud Ã³sea. Los niveles bajos pueden favorecer el hiperparatiroidismo, que es la hormona compensadora, lo que a su vez puede originar daÃ±o en el hueso y aumentar el riesgo de fractura. â€œPor eso no tratamos la osteoporosis sin dar aunque sea pequeÃ±os suplementos de vitamina Dâ€, explica JÃ³dar.

Y luego estÃ¡n los controvertidos beneficios extraÃ³seos. FernÃ¡ndez Bustillo recuerda que se ha asociado la vitamina con enfermedades tan variadas como las autoinmunes, infecciosas, oncolÃ³gicas, respiratorias y cardiovasculares, entre otras, â€œpero no estÃ¡ demostrada una relaciÃ³n causal, sino que en ciertas patologÃas, se detecta el dÃ©ficit de la vitaminaâ€.

Lo cierto es que los estudios se suceden en las revistas cientÃficas con resultados contradictorios. Entre los mÃ¡s recientes, Claudia Pereda menciona uno en The New England Journal of Medicine, sobre 25.871 participantes, que concluye que los suplementos con vitamina D no reducen los casos de cÃ¡ncer ni de eventos cardiovasculares, â€œpero sÃ muestra que en aquellos con cÃ¡ncer habÃa mÃ¡s supervivencia, si tenÃan niveles aceptables de la vitamina frente a los que no la tenÃanâ€. Por otro lado, en un trabajo en British Medical Journal, los niveles adecuados de vitamina D se asociaban a una menor incidencia de infecciones en las vÃas respiratorias altas, frente a un nivel deficitario.

JÃ³dar aduce que â€œhacen falta mÃ¡s estudios de intervenciÃ³n que muestren los beneficios de la vitamina D en determinadas enfermedades extraÃ³seas. Por ello, pensamos que es razonable que la poblaciÃ³n general, y en especial los que tengan esas patologÃas en particular, mantengan los niveles por encima de 20 ng/ml. Lo que no es razonable es que con los datos de que disponemos recomendemos suplementos en vitamina u hormona D como un tratamiento para esas patologÃas. Son conceptos diferentes: en uno se busca maximizar el estado fisiolÃ³gico idÃ³neo, y en el otro se considera la suplementaciÃ³n como un tratamiento y no estamos en ese puntoâ€.

Medidas en torno a la vitamina D consensuadas por los especialistas

Â¿CUÃLES SON LAS CONCENTRACIONES Ã“PTIMAS?
Las sociedades cientÃficas sugieren mantener las concentraciones sÃ©ricas entre 30 y 50 ng/ml para obtener los beneficios de salud que aporta la vitamina D. El objetivo mÃnimo indiscutible son los 20 ng/ml.

Â¿HAY QUE CRIBAR EL DÃ‰FICIT EN LA POBLACIÃ“N?
Se recomienda una detecciÃ³n sistemÃ¡tica de dÃ©ficit de la vitamina en individuos con factores de riesgo (largos hospitalizados; ancianos institucionalizados; personas con inmovilizaciÃ³n prologanda, o en las que se contraindica el sol; en pacientes con malabsorciÃ³n gastrointestinal; embarazadas), y no se recomienda en poblaciÃ³n sin esos factores.

Â¿CÃ“MO SUPLEMENTAR?
Para tratar el dÃ©ficit de la vitamina, se recomienda utilizar colecalciferol o 25OHD (calcifediol). Las dosis dependerÃ¡n del grado del dÃ©ficit y del tipo de vitamina D que se administre.

Â¿CUÃLES SON LOS BENEFICIOS DE LA SUPLEMENTACIÃ“N?
En adultos menores de 50 aÃ±os, no hay datos fehacientes sobre la relaciÃ³n entre la suplementaciÃ³n con vitamina D y la salud Ã³sea. En mayores de 50, hay estudios que avalan que la vitamina D combinada con calcio puede ayudar a reducir el riesgo de fracturas. En mayores de 65 aÃ±os y personas institucionalizadas se recomienda el aporte de vitamina D para mejorar la salud Ã³sea y reducir el riesgo de fractura no vertebral.

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La falta de sueÃ±o acelera el deterioro cerebral en el Alzheimer

Archivado: enero 24, 2019, 7:00pm UTC por Sonia Moreno

La falta de sueÃ±o se relaciona desde hace tiempo con la enfermedad de Alzheimer, pero aÃºn no se comprende del todo cÃ³mo las interrupciones del sueÃ±o impulsan esta patologÃa.

Un nuevo trabajo, que ha estudiado a modelos experimentales murinos y a personas, apunta que la falta de sueÃ±o aumenta los niveles de la proteÃna tau, clave de la enfermedad de Alzheimer. Y, en estudios de seguimiento en ratones, se ha visto que el insomnio acelera la propagaciÃ³n de grupos tÃ³xicos de tau a travÃ©s del cerebro, un presagio de daÃ±o y una progresiÃ³n clara hacia la demencia.

La reducciÃ³n del sueÃ±o profundo podrÃa ser un marcador de Alzheimer â€œHay tres ensayos en marcha para eliminar la Tau del cerebroâ€ â€œEl tiempo de sueÃ±o tendrÃa un impacto en la longevidadâ€

Estos hallazgos, en la revista Science, sugieren que los buenos hÃ¡bitos de sueÃ±o pueden ayudar a preservar la salud cerebral.

“Lo interesante de este estudio es que sugiere que factores como el sueÃ±o podrÃan alterar la velocidad de propagaciÃ³n de la enfermedad a travÃ©s del cerebro”, dice el autor principal del trabajo, David Holtzman, jefe del Departamento de NeurologÃa en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, en St. Louis. “Sabemos que los problemas del sueÃ±o y el Alzheimer se asocian en parte a travÃ©s de una proteÃna diferente, la amiloide beta, pero este estudio muestra que la interrupciÃ³n del sueÃ±o hace que la proteÃna tau tÃ³xica aumente rÃ¡pidamente y se propague con el tiempo”.

En estudios recientes de este grupo se ha observado que la tau es alta en las personas mayores que duermen mal. No obstante, no estaba claro si la falta de sueÃ±o estaba forzando directamente la elavaciÃ³n de los niveles de tau, o si los dos estaban asociados de alguna otra manera. Para averiguarlo, Holtzman y sus colegas midieron los niveles de tau en ratones, asÃ como en personas con sueÃ±o normal y alterado.

Los investigadores descubrieron que los niveles de tau cerebral eran unos dos veces mÃ¡s altos en la noche, cuando los animales estaban mÃ¡s despiertos y activos, que durante el dÃa, cuando los ratones dormitaban con mÃ¡s frecuencia. Perturbar el descanso de los ratones durante el dÃa hizo que los niveles de tau diurnos se duplicaran.

Se observÃ³ el mismo efecto en las personas. Brendan Lucey, profesor asistente de NeurologÃa, obtuvo lÃquido cefalorraquÃdeo de ocho personas despuÃ©s de una noche normal de sueÃ±o y nuevamente despuÃ©s de que estuvieron despiertos toda la noche. SegÃºn descubrieron los investigadores, una noche de insomnio hizo que los niveles de tau aumentaran en un 50 por ciento.

Para descartar la posibilidad de que el estrÃ©s o los cambios de comportamiento explicaran los cambios en los niveles de tau, Fritschi diseÃ±Ã³ ratones modificados genÃ©ticamente que podrÃan mantenerse despiertos durante horas al inyectarles un compuesto inocuo. Cuando el compuesto desaparece, los ratones volvÃan a su ciclo normal de sueÃ±o-vigilia, sin signos de estrÃ©s ni deseo aparente de dormir extra. AsÃ determinaron que mantenerse despierto durante perÃodos prolongados causa que los niveles de tau aumenten.

En las personas con enfermedad de Alzheimer, la acumulaciÃ³n de tau tiende a emerger en partes del cerebro importantes para la memoria (el hipocampo y la corteza entorrinal) y luego se disemina a otras regiones.

“Dormir bien cada noche es algo que todos debemos tratar de hacer”, concluye Holtzman. “Nuestros cerebros necesitan tiempo para recuperarse del estrÃ©s del dÃa. TodavÃa no sabemos si dormir lo suficiente a medida que las personas envejecen protegerÃ¡ contra la enfermedad de Alzheimer. Hay datos que sugieren que incluso puede ayudar a retrasar y ralentizar el proceso de la enfermedad si ha comenzado “.

Los investigadores tambiÃ©n encontraron que el sueÃ±o interrumpido aumenta la liberaciÃ³n de la proteÃna sinucleÃna, un rasgo distintivo de la enfermedad de Parkinson.

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Unas nuevas nanoestructuras a protegen los implantes de las infecciones

Archivado: enero 24, 2019, 1:36pm UTC por Sonia Moreno

Debido a la creciente resistencia de las bacterias a los antibiÃ³ticos, la infecciÃ³n en los implantes es un problema de especial relevancia en medicina. La nanotecnologÃa ofrece soluciones para paliarlo, como se prueba en un reciente trabajo con participaciÃ³n de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones CientÃficas (CSIC), donde se demuestra la sinergia entre nanocolumnas de titanio y nanopartÃculas de teluro para lograr recubrimientos con excelentes propiedades antibacterianas. Los resultados, publicados en la revista Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, podrÃan aplicarse para mejorar la duraciÃ³n de los implantes Ã³seos.

â€œLos recubrimientos consisten en un soporte de nanocolumnas de titanio, a modo de tapiz, al que se le aÃ±aden unas nanopartÃculas de teluro. El soporte nanoestructurado de titanio consigue disminuir el nÃºmero de bacterias adheridas a la superficie, mientras que el teluro le dota ademÃ¡s de propiedades bactericidas, tanto para bacterias gram positivas (como Staphylococcus aureus) como para gram negativas (como Escherichia coli)â€, explica el lÃder del estudio, JosÃ© Miguel Garcia-Martin, investigador del Instituto de Micro y NanotecnologÃa (IMN) del CSIC. GarcÃa-MartÃn realizÃ³ una estancia como becario Fulbright en el Laboratorio de Nanomedicina que dirige Thomas Webster en la Universidad Northeastern, en Boston.

â€œLos soportes con nanocolumnas de titanio se han fabricado en EspaÃ±a, no solo en el IMN sino tambiÃ©n en la empresa Nano4Energy, para demostrar la viabilidad industrial del mÃ©todo, y las nanoparticulas de teluro se han preparado en Estados Unidos, donde ademÃ¡s se llevaron a cabo los ensayos in vitroâ€, expone el investigador.

El grupo de Yves Huttel en el Instituto de Ciencia de Materiales de Madrid, del CSIC, contribuyÃ³ con tÃ©cnicas de caracterizaciÃ³n superficial. La financiaciÃ³n inicial corriÃ³ a cargo de la fundaciÃ³n Domingo MartÃnez, mientras que el grueso provino de un Proyecto Coordinado del Plan Nacional de I+D.

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Los pacientes con neumonitis por hipersensibilidad crÃ³nica viven una mediana de 7 aÃ±os

Archivado: enero 24, 2019, 1:26pm UTC por Sonia Moreno

El mayor estudio realizado por un Ãºnico centro en pacientes con neumonitis por hipersensibilidad crÃ³nica (NHC) desvela que la mediana de supervivencia es de 7 aÃ±os y que a los 5 aÃ±os del diagnÃ³stico, la supervivencia es del 68,5%. De forma novedosa, este estudio tambiÃ©n analiza quÃ© factores son los que influyen en la pÃ©rdida de la funciÃ³n pulmonar a lo largo del tiempo. El trabajo lo ha llevado a cabo el grupo de investigaciÃ³n en NeumologÃa del Instituto de InvestigaciÃ³n Valle de HebrÃ³n (VHIR), perteneciente al Ciber de Enfermedades Respiratorias (CiberES). Se ha publicado en Allergy.

La NHC se caracteriza por una inflamaciÃ³n broncoalveolar que, en algunas personas genÃ©ticamente predispuestas, se origina por la inhalaciÃ³n de sustancias, generalmente orgÃ¡nicas, como antÃgenos de aves u hongos. No obstante, la etiologÃa es diversa, con mÃ¡s de 100 agentes causantes. Es una patologÃa grave con un mal pronÃ³stico a medio plazo por lo que el diagnÃ³stico temprano y preciso es fundamental. Conocer el antÃgeno causante, que no siempre es posible, podrÃa en estadios tempranos de la enfermedad evitar su progresiÃ³n.

El objetivo de este estudio fue analizar quÃ© caracterÃsticas clÃnicas, fisiolÃ³gicas, tomogrÃ¡ficas e histolÃ³gicas podrÃan predecir la supervivencia a largo plazo de estos pacientes. â€œParticiparon 160 pacientes diagnosticados con NHC entre 2004 y 2013 y que se siguieron al menos durante un aÃ±o en la consulta monogrÃ¡fica de enfermedades intersticiales del Servicio de NeumologÃa del Hospital Valle de HebrÃ³n, lo que representa la muestra mÃ¡s amplia de enfermos con NHC descrita hasta la fechaâ€, explica Xavier MuÃ±oz, investigador principal del grupo de NeumologÃa del VHIR, del CiberES y mÃ©dico adjunto del Servicio de NeumologÃa de Valle de HebrÃ³n.

â€œAdemÃ¡s, se ha llevado a cabo el estudio inmunolÃ³gico mÃ¡s completo en pacientes con esta enfermedadâ€. En el 75% de los participantes se conocÃa el antÃgeno causante de la NHC.

Los factores asociados con una menor supervivencia de los pacientes segÃºn demostrÃ³ el estudio son: una mayor edad al diagnÃ³stico, un bajo porcentaje de linfocitos en el lavado broncoalveolar, factores de funciÃ³n pulmonar como la disminuciÃ³n del factor de transferencia de monÃ³xido de carbono, la presencia de panal en la TC de tÃ³rax de alta resoluciÃ³n y un patrÃ³n histolÃ³gico de neumonÃa intersticial usual.

Respecto al estudio de los factores que influyen en la calidad de vida de las personas con NHC, las entrevistas de seguimiento revelaron que el 50% de los pacientes presenta un cuadro de ansiedad y el 28,6% de depresiÃ³n. La presencia de disnea es la principal causa de pÃ©rdida de calidad de vida, por lo que los especialistas insisten en la importancia del diagnÃ³stico precoz y el tratamiento adecuado para prevenir ese deterioro.

AdemÃ¡s, â€œes sumamente importante la derivaciÃ³n temprana de los pacientes a centros de referencia con programas de trasplante pulmonar, como el del Valle de HebrÃ³n, que es el primer centro del Estado que supera los 1.000 trasplantes de pulmÃ³n, y centrar nuestros esfuerzos en investigar nuevas opciones terapÃ©uticasâ€, concluye IÃ±igo Ojanguren, investigador del grupo de NeumologÃa del VHIR y neumÃ³logo del Valle de HebrÃ³n.

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La cÃ¡psula endoscÃ³pica revoluciona la imagen, a la espera de habilidades terapÃ©uticas

Archivado: enero 22, 2019, 11:00pm UTC por Sonia Moreno

Con el nuevo milenio, tambiÃ©n llegÃ³ otra forma de explorar el aparato digestivo. La cÃ¡psula endoscÃ³pica ha permitido visualizar regiones a las que difÃcilmente se podÃa acceder con otras tÃ©cnicas. A modo de balance general de estos aÃ±os con el dispositivo puede decirse que su empleo ha mejorado el diagnÃ³stico de la patologÃa del intestino delgado y que se afianzan sus indicaciones en la exploraciÃ³n de colon, ademÃ¡s de crecer como tÃ©cnica panendoscÃ³pica. La seguridad y comodidad ha ganado a los pacientes. No obstante, aÃºn tiene que evolucionar para conseguir acercarse a la colonoscopia, tal como se auguraba cuando naciÃ³. El potencial estÃ¡ ahÃ.

Hay tres tipos de cÃ¡psula dependiendo del tramo de aparato digestivo que se busque visualizar. La que apareciÃ³ primero, y tambiÃ©n mÃ¡s extendida -presente en la mayorÃa de los centros hospitalarios de EspaÃ±a-, es la que muestra el intestino delgado. â€œAntes de que dispusiÃ©ramos de ella,, en el 5-10% de casos de sangrado digestivo no se identificaba la causa. Ahora, podemos diagnosticar con precisiÃ³n la hemorragia digestiva de origen oscuroâ€, comenta a DM Julio Valle, especialista de Aparato Digestivo del Complejo Hospitalario de Toledo. Almudena GarcÃa Vela, gastroenterÃ³loga tambiÃ©n en este centro hospitalario, recuerda que la cÃ¡psula se presentÃ³ por primera vez en el Congreso de la Sociedad Americana de GastroenterologÃa en mayo de 2000, y la describe como “un cilindro de pequeÃ±o tamaÃ±o (aproximadamente 11 mm de diÃ¡metro por 26 mm de largo, con un peso de 3,7 gramos). Es arrastrada de forma pasiva por el intestino delgado por la gravedad y por el peristaltismo intestinal. Las imÃ¡genes se almacenan en una registradora y son transferidas a la estaciÃ³n de trabajo al final de la exploraciÃ³n”.

Su capacidad para explorar los siete metros de intestino que no cubren gastroscopia y colonoscopia tambiÃ©n ha impactado en el diagnÃ³stico de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). â€œLa EII afecta a todo el tubo digestivo; antes solo investigÃ¡bamos el colon y el intestino distal y por vÃa alta llegÃ¡bamos al duodeno, pero en muchos casos las lesiones se encuentran en medio del intestino delgado. La cÃ¡psula es una tÃ©cnica no invasiva que nos permite localizarlas y poner el tratamiento en consecuenciaâ€, matiza Valle, que ha coordinado la XVII ReuniÃ³n IbÃ©rica de CÃ¡psula EndoscÃ³pica (RICE 2019), un encuentro de especialistas de EspaÃ±a y Portugal celebrado en Toledo, que contÃ³ con la presencia de mÃ¡s de 160 asistentes. Es un buen ejemplo de la implicaciÃ³n de los gastroenterÃ³logos espaÃ±oles con la tÃ©cnica; muchos han sido pioneros en su uso y la difunden, a travÃ©s de la formaciÃ³n con cursos de calado internacional como el que se celebra en febrero en Pamplona, bajo la direcciÃ³n de Ignacio FernÃ¡ndez-Urien, del Hospital de Navarra.

En niÃ±os y en Crohn

Ignacio FernÃ¡ndez-Urien, del Hospital de Navarra, en cuyo Servicio de Digestivo realizan unas 400 exploraciones con cÃ¡psula al aÃ±o.

Para este especialista, en los Ãºltimos aÃ±os estÃ¡ creciendo la indicaciÃ³n para la EII, â€œde forma que casi se ha igualado a la de hemorragia digestiva de origen oscuro; al margen de que tambiÃ©n se indica en la enfermedad celiaca, los sÃndromes polipÃ³sicos, la enteropatÃa producida por antinflamatorios no esteroideos, el divertÃculo de Meckel y la sospecha de cÃ¡ncer de intestino, entre otrosâ€. Estas indicaciones se extienden a la edad pediÃ¡trica: â€œPuede usarse incluso en niÃ±os de pocos meses, con un protocolo de introducciÃ³n adecuadoâ€.

FernÃ¡ndez-Urien, en cuyo Servicio de Digestivo se realizan unas 400 exploraciones con la cÃ¡psula cada aÃ±o, destaca que permite evitar el enteroscopio, â€œun procedimiento muy complejo, con riesgo de graves complicaciones y que a menudo no consigue explorar todo el intestino delgado. AquÃ la tÃ©cnica diagnÃ³stica de primera lÃnea es la cÃ¡psula y si fuera necesario recabar una biopsia o hacer un tratamiento, se recurre al endoscopio de forma mÃ¡s dirigida, gracias a la informaciÃ³n aportadaâ€.

Antes de la cÃ¡psula, no se podÃa hacer un diagnÃ³stico tan preciso de determinados casos de hemorragia digestiva de origen oculto

El modelo mÃ¡s reciente de cÃ¡psula (PillCam Crohn) incorpora una serie de modificaciones especÃficas que lo hacen idÃ³neo para estudiar todo el tubo digestivo: captura fotos por los dos extremos, a diferencia de la cÃ¡psula de intestino delgado, y se mantiene activa durante todo el proceso, lo que no ocurre con la cÃ¡psula de colon, que no ofrece imÃ¡genes durante la primera media hora de recorrido por el tubo intestinal. Esto permite un estudio panendoscÃ³pico. FernÃ¡ndez-Urien, uno de los investigadores del estudio que avala a la PillCam Crohn, publicado en Endoscopy International Open en 2018, recuerda que la exploraciÃ³n de la enfermedad de Crohn requerÃa ademÃ¡s de la cÃ¡psula endoscÃ³pica, una colonoscopia convencional. â€œEn pacientes determinados, bien seleccionados, se podrÃa prescindir de esta prueba; bastarÃa con la nueva cÃ¡psulaâ€.

Ese modelo panendoscÃ³pico vendrÃa a perfeccionar una versiÃ³n anterior de la cÃ¡psula que tambiÃ©n incorpora cÃ¡maras en cada extremo y se destina al estudio del colon. Los especialistas coinciden en que la colonoscopia convencional sigue siendo la tÃ©cnica gold standard, principalmente porque en el mismo procedimiento se pueden efectuar biopsias y polipectomÃas. Si a ello se suma la diferencia de precio, â€œunos 1.000 euros frente a los 300 de la endoscopia, y del tiempo â€“cerca de 15-20 minutos con la prueba convencional, frente a la hora y media de visualizaciÃ³n de las imÃ¡genes de la cÃ¡psula- se explica que no estÃ© mÃ¡s difundida como alternativa a la colonoscopiaâ€, razona Julio Valle.

La mejor alternativa

Con todo, hay pacientes que rehuyen la colonoscopia (por una cuestiÃ³n de intimidad, miedo a los riesgos, contraindicaciones). Para ellos, la cÃ¡psula de colon es segura y efectiva, recalca FernÃ¡ndez-Urien, uno de los autores del estudio aparecido hace diez aÃ±os en The New England Journal of Medicine que asÃ lo mostraba. AdemÃ¡s, es la mejor de las opciones disponibles: â€œHa demostrado una eficacia mayor que la colonografÃa por TC o colonoscopia virtual. AsÃ lo indican todos los trabajos publicados al respecto. TambiÃ©n lo refrendan los resultados de un amplio estudio multicÃ©ntrico internacional en el que hemos participado y se publicarÃ¡ prontoâ€, avanza.

En ello abunda Cristina Carretero, especialista de Aparato Digestivo en la ClÃnica Universidad de Navarra (CUN), tambiÃ©n investigadora en el estudio del New England, y aporta otra clave: â€œEl rendimiento diagnÃ³stico de la cÃ¡psula en los casos de colonoscopia incompleta duplica al obtenido por la virtual. Por ello, deberÃamos incorporarla en el algoritmo diagnÃ³stico del paciente con colonoscopia incompleta mucho antes que la virtualâ€. Carretero, actual coordinadora del Grupo de Trabajo de CÃ¡psula y Enteroscopia de la Sociedad EspaÃ±ola de Endoscopia Digestiva, reconoce que entre los inconvenientes de la tÃ©cnica estÃ¡ la preparaciÃ³n del paciente -mÃ¡s exhaustiva que con la prueba convencional- si bien, por otro lado, es un procedimiento totalmente ambulatorio, y de hecho, â€œse recomienda mientras se efectÃºa el estudio hacer vida normal y mantenerse activo, porque facilita que las exploraciones sean completas y en un tiempo mÃ¡s corto. Incluso en determinados momentos, el paciente puede comerâ€.

La colonoscopia convencional es aÃºn el â€˜gold standardâ€™, pero la cÃ¡psula supone la mejor alternativa cuando aquella no se efectÃºa

Otra gran ventaja es su seguridad: el Ãndice de complicaciones publicado por un grupo multicÃ©ntrico espaÃ±ol lo establecÃa en el 1%. Pero podrÃa ser menor. FernÃ¡ndez-Urien seÃ±ala que â€œen ese estudio publicado en la Revista EspaÃ±ola de Enfermedades Digestivas en 2015 incluÃamos las primeras exploraciones y no las de los Ãºltimos aÃ±os. Pensamos que esa tasa habrÃ¡ descendido considerablemente, porque hemos aprendido a detectar los signos que indican riesgo. Casi exclusivamente la complicaciÃ³n es la retenciÃ³n de la cÃ¡psula en el intestino delgado. Para que se produzca, la estenosis tiene que ser inferior a un centÃmetro, lo que suele generar hinchazÃ³n o dolor abdominal. AdemÃ¡s, disponemos de la cÃ¡psula Patency, de igual dimensiÃ³n que la diagnÃ³stica, pero fabricada con un material biodegradable que puede emplearse previamente en caso de sospechaâ€.

Los dispositivos siguen perfeccionÃ¡ndose. Julio Valle confÃa en que â€œcon el tiempo la inteligencia artificial permitirÃ¡ hacer un visionado previo, de forma que se reducirÃ¡ el tiempo de la lectura. Se desarrollarÃ¡n cÃ¡psulas que permitan moverse dentro del aparato digestivo y que puedan ver mejor el estÃ³mago y el colon, y posiblemente tomar biopsias y liberar fÃ¡rmacosâ€. Y entre las mejoras ya alcanzadas en el presente destaca la posibilidad de la visiÃ³n en tiempo real, que algunos grupos aprovechan para determinar en ciertos pacientes con hemorragia digestiva el momento exacto para realizar la enteroscopia.

Dispositivos â€˜ingeridos’ muy habilidosos

Una intensa investigaciÃ³n en todo el mundo busca dotar a los dispositivos â€œingeriblesâ€de todo tipo de capacidades. Las nietas de las actuales cÃ¡psulas endoscÃ³picas serÃ¡n capaces de recabar muestras de tejido, administrar fÃ¡rmacos e, incluso, manejadas desde el exterior, como la Ãºltima pÃldora electrÃ³nica ideada en el MIT, permanecer un mes en el estÃ³mago enviando informaciÃ³n y recibiendo instrucciones desde un mÃ³vil. Otro artilugio, propuesto desde la Universidad RMIT en Melbourne y que ya se ha sometido a un estudio piloto con voluntarios, pretende estudiar la microbiota con los datos que el robot aportarÃ¡ de primera mano.

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Sumar imagen 2D y 3D eleva la detecciÃ³n del tumor de mama

Archivado: enero 15, 2019, 11:00pm UTC por Sonia Moreno

Tras realizar exÃ¡menes para el cribado de cÃ¡ncer de mama en 20.000 mujeres, un grupo de investigadores italianos llegÃ³ a la conclusiÃ³n de que en los procedimientos de detecciÃ³n para el diagnÃ³stico temprano la combinaciÃ³n de mamografÃa en 2D y en 3D ofrece una eficacia superior. En particular, la tasa de detecciÃ³n de tumores de mama ha aumentado con esta suma de tÃ©cnicas en casi un 90%.

AsÃ resume esta investigaciÃ³n uno de sus autores, Pierpaolo Pattacini, director del Departamento de DiagnÃ³stico por ImÃ¡genes y Medicina de Laboratorio en el Hospital Santa MarÃa Nuova en Reggio Emilia, en Italia. Los datos aparecieron en la revista Radiology, publicaciÃ³n de la Sociedad RadiolÃ³gica de NorteamÃ©rica, y, recientemente, se han presentado en Madrid en la jornada GE Breast Academy.

Densidad mamaria

SegÃºn expone Pattacini, el estudio de Reggio Emilia demuestra que la adiciÃ³n de la mamografÃa 3D o tomosÃntesis digital (DBT) proporciona tasas de detecciÃ³n similares en todas las clases de densidad mamaria, con un aumento de alrededor del 70% en mujeres con senos densos. TambiÃ©n mostrÃ³ un aumento del 94% en la detecciÃ³n de tumores invasivos pequeÃ±os, generalmente mÃ¡s tratables, y un aumento del 122% en el diagnÃ³stico de carcinomas invasivos de tamaÃ±o mediano. Otra ventaja de la combinaciÃ³n de imÃ¡genes es el porcentaje de resultados falsos positivos, que se redujeron en un 25%. â€œEsto ha evitado a las mujeres que estuvieran pendientes de nuevas pruebas, eliminando asÃ momentos de ansiedad y temor injustificados. Hay que aÃ±adir, para ser justos, que casi todos los tumores que se observan mÃ¡s, con la tomosÃntesis sola, tienen una agresividad celular media o bajaâ€.

Sobre la exposiciÃ³n a radiaciÃ³n que conlleva combinar ambas tÃ©cnicas, Pattacini puntualiza que â€œnuestro estudio implicÃ³ una duplicaciÃ³n de la dosis: doble examen, doble dosis. No obstante, la calidad de la tecnologÃa utilizada supuso que la dosis total estuviera dentro del parÃ¡metro definido como â€˜aceptableâ€™ por las directrices europeas sobre cribado mamogrÃ¡fico. Debe decirse que, a dÃa de hoy, existe la posibilidad de procesar una imagen mamogrÃ¡fica tradicional a partir de la tomosÃntesis (la llamada imagen sintÃ©tica), evitando asÃ la doble exposiciÃ³nâ€. El aumento de la dosis con la tomosÃntesis sola, en comparaciÃ³n con la mamografÃa 2D, depende de las tecnologÃas usadas y abarca desde el 3% hasta el 20-30%, lo que para el radiÃ³logo es â€œampliamente aceptableâ€.

No obstante, el especialista destaca como principal efecto secundario de este estudio, y otros similares, â€œel aumento del denominado diagnÃ³stico excesivo, o encontrar y tratar lesiones que nunca serÃ¡n un problema grave para los pacientes si no se descubren. Un ejemplo son los tumores con baja agresividad, quizÃ¡s en mujeres que ya no son jÃ³venes, o incluso las lesiones con un significado incierto de malignidad: no todos los tumores de mama son iguales. Esto supone un aumento en el coste biolÃ³gico, principalmente en pacientes, pero tambiÃ©n en el sistema de saludâ€. De hecho, la investigaciÃ³n continÃºa con el objetivo de contar con nuevos datos sobre estas cuestiones.

El estudio se realizÃ³ entre 2014 y 2016 sobre 20.000 mujeres de entre 45 y 70 aÃ±os (el reclutamiento se cerrÃ³ con 27.000 participantes); es el primer ensayo clÃnico europeo sobre la combinaciÃ³n de 2D y 3D. â€œEl estudio, prospectivo y aleatorizado, es el mÃ©todo cientÃfico considerado el estÃ¡ndar de oro en la medicina basada en la evidencia; sin embargo, para complementar el uso de la tomosÃntesis en las campaÃ±as de detecciÃ³n de la poblaciÃ³n, primero es necesario contar con mÃ¡s datos sobre los problemas mencionados de sobrediagnÃ³stico, acerca de la reducciÃ³n de tumores agresivos y tambiÃ©n con datos hipotÃ©ticos (basados en modelos matemÃ¡ticos) de reducciÃ³n de la mortalidad. De lo contrario, el mayor coste, tanto econÃ³mico para los sistemas de salud como el biolÃ³gico para los pacientes, no estÃ¡ justificado. SerÃ¡ necesario pasar por un proceso formal para actualizar las recomendaciones clÃnicas, en particular las directrices europeas. Cuando se publiquen los resultados a largo plazo de este estudio, asÃ como otros muchos que se estÃ¡n haciendo sobre la tomosÃntesis, habrÃ¡ que reconsiderar y reevaluar las recomendaciones. Las directrices europeas mÃ¡s recientes ya han aprobado la tomosÃntesis (mÃ¡s la versiÃ³n sintÃ©tica en 2D) como una alternativa a la mamografÃa sola; para que sea la Ãºnica indicaciÃ³n, mejor que la mamografÃa, aÃºn hay que esperarâ€.

El control de la compresiÃ³n facilita la mamografÃa a la paciente

Uno de los principales obstÃ¡culos para la adhesiÃ³n a los programas de cribado de cÃ¡ncer mediante mamografÃa es la percepciÃ³n por la mujer de que es una prueba dolorosa e incÃ³moda. Recientemente, la agencia reguladora estadounidense FDA aprobÃ³ un sistema de autocompresiÃ³n integrado en el senÃ³grafo Pristina Dueta (de GEHealthcare).

El sistema dota a las mujeres de una funciÃ³n activa en la compresiÃ³n; mediante un control remoto inalÃ¡mbrico la mujer puede ajustar la fuerza de compresiÃ³n despuÃ©s del posicionamiento del pecho, siempre guiada por el tÃ©cnico, que verifica si es la adecuada, y toma la decisiÃ³n final acerca de si debe o no ajustarse.

El Hospital del Mar, en Barcelona, ha sido el primer centro pÃºblico de EspaÃ±a en incorporar este sistema, en septiembre de 2007, y estÃ¡n llevando a cabo un estudio al respecto. Ana RodrÃguez Arana, responsable de RadiologÃa de la Unidad de PatologÃa Mamaria del centro barcelonÃ©s, aclara a DM que â€œel objetivo primario del estudio es comparar las molestias que tienen las mujeres al realizarse la mamografÃa con el sistema de compresiÃ³n asistida Pristina Dueta y el modo convencional. El objetivo secundario es comparar los parÃ¡metros tÃ©cnicos de adquisiciÃ³n y la calidad de la tÃ©cnica de la mamografia con los dos sistemas. Esperamos encontrar una mejor aceptaciÃ³n de la mamografia con el nuevo dispositivo y, como consecuencia directa, una mejor calidad tÃ©cnica. En el informe preliminar del estudio se puede concluir que las molestias reportadas con el modo convencional y el dispositivo Pristina Dueta parecen ser similares; sin embargo, las mujeres prefieren el sistema de compresiÃ³n asistida de acuerdo al cuestionario de la experiencia global de la mamografÃaâ€.

Los datos finalmente obtenidos podrÃan coincidir con los de un ensayo francÃ©s llevado a cabo sobre unas cien mujeres y cuyos resultados se han publicado en European Journal of Cancer. La primera autora es la radiÃ³loga Corine Balleyguier, del Instituto Gustave-Roussy, en Villejuif. Hay que tener en cuenta que la intensidad de la compresiÃ³n afecta a la eficacia de la mamografÃa;cuanto mayor es, menos dosis de radiaciÃ³n se necesita para obtener una imagen nÃtida. En el estudio francÃ©s, la compresiÃ³n asistida se realizaba con menos radiaciÃ³n que la mamografÃa convencional, y el 74% de las participantes consideraban que este recurso facilitarÃa su adhesiÃ³n a futuros cribados.

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Un procedimiento de mÃnima invasiÃ³n corrige la enfermedad de SÃ¼deck

Archivado: enero 15, 2019, 4:00pm UTC por Sonia Moreno

El sÃndrome del dolor regional complejo o enfermedad de SÃ¼deck, conocida tambiÃ©n como distrofia simpÃ¡tica refleja (DSR), que afecta a las manos, antebrazos, pies y piernas, es una patologÃa osteomuscular crÃ³nica muy dolorosa. Produce rigidez de las articulaciones, con escasa movilidad, sensaciÃ³n de quemazÃ³n acompaÃ±ado de una hipersensibilidad cutÃ¡nea, fuerte inflamaciÃ³n (debido a la acumulaciÃ³n anormal de lÃquido en los tejidos), enrojecimiento, sudoraciÃ³n, etc. Sus causas se desconocen y pueden tener consecuencias graves. Puede producirse a cualquier edad pero es mÃ¡s frecuente en mujeres entre los 40-60 aÃ±os aunque cada vez se diagnostica mÃ¡s entre los jÃ³venes.

Fue el cirujano alemÃ¡n Paul SÃ¼deck quien describiÃ³ esta enfermedad en 1900 como â€œinflamaciÃ³n de curaciÃ³n trastornadaâ€ y cada aÃ±o aparecen cerca de 15.000 nuevos casos. Se atribuye a una disfunciÃ³n del sistema nervioso central o perifÃ©rico. Suele aparecer en pacientes que han sufrido previamente algÃºn tipo de traumatismo o fractura, una intervenciÃ³n quirÃºrgica o una patologÃa infecciosa.

Pero el cirujano cÃ¡ntabro Francisco PiÃ±al, director del Instituto PiÃ±al y Asociados con sede en Santander y en Madrid, y jefe de Servicio de CirugÃa de Mano y MuÃ±eca del Hospital La Luz, cuestiona la propia existencia como patologÃa especÃfica. Fruto de su trabajo de investigaciÃ³n durante mÃ¡s de 10 aÃ±os, PiÃ±al considera que tras los diagnÃ³sticos de distrofia simpÃ¡tica refleja se encuentran errores de diagnosis y falta de conocimiento de una patologÃa oculta. â€œHe atendido a numerosÃsimos pacientes etiquetados como enfermos de distrofia simpÃ¡tica refleja o enfermedad de SÃ¼deck y hemos sido capaces de hallar y tratar su verdadera patologÃa. Las fracturas intervenidas de forma inadecuada en el Ã¡rea de la muÃ±eca estÃ¡n en el origen de muchos de estos diagnÃ³sticos. Estaban enmascarando casos de artritis reumatoide, fracturas de metacarpiano, malas uniones tras fracturas de radio o prÃ³tesis colocadas de forma deficiente; sin olvidar el porcentaje de estos casos que pueden ser abordados como neuroestenalgias, y cuadros de compresiÃ³n dinÃ¡mica del nervio medianoâ€, asevera PiÃ±al.

La Sociedad Americana de la Mano ha valorado los avances en la curaciÃ³n de la llamada distrofia simpÃ¡tica refleja de Francisco PiÃ±al. SerÃ¡ el ponente extranjero invitado por esta instituciÃ³n americana y presentarÃ¡ un estudio con cien casos que muestran como asignando a cada paciente en su patologÃa y tratÃ¡ndola apropiadamente, se consigue la curaciÃ³n de esta enfermedad que a priori es incurable. â€œSon pacientes que tienen una vida esclavizada por la enfermedad, polimedicados con opiÃ¡ceos y psicÃ³tropos, pero que tienen una salida diagnosticando apropiadamente la patologÃa de baseâ€.

Para este especialista la distrofia simpÃ¡tica refleja ha sido un â€œobstÃ¡culo para el avance de la investigaciÃ³n mÃ©dica, ademÃ¡s de una forma de abandono a pacientes para los que existen soluciones reales. De hecho, en las decenas de casos en los que he podido descartar la enfermedad de SÃ¼deck, hallando las causas reales subyacentes, â€œuno de los mayores retos ha sido conseguir que el paciente abandone una medicaciÃ³n que no era necesaria y que le habÃa creado adicciÃ³nâ€

Un caso con la ‘supuesta’ enfermedad de SÃ¼deck

MÃ¡xima extensiÃ³n de los dedos de la mano dominante de Camelia.

Este ha sido el caso de Camelia, de 46 aÃ±os, que describe los sÃntomas que padeciÃ³ tras una operaciÃ³n que le habÃan realizado de liberaciÃ³n del tÃºnel del carpo hacÃa ocho meses: â€œNo podÃa cerrar la mano, me dolÃa muchÃsimo. TenÃa las manos hinchadÃsimas y los mÃ©dicos me mandaban medicinas para la cabeza fÃ¡rmacos analgÃ©sicos y neuromoduladores para reducir el dolor; entre estos Ãºltimos, algunos empleados en cuadros psiquiÃ¡tricos o de epilepsiaâ€.

Una vez identificada de forma precisa la patologÃa de origen de esta paciente y de acuerdo con sus caracterÃsticas, Francisco PiÃ±al indicÃ³ que se trataba de una compresiÃ³n secundaria dinÃ¡mica del nervio mediano no detectada con anterioridad. AsÃ, ha podido establecer que dos de cada diez pacientes diagnosticados con distrofia simpÃ¡tica refleja se manifiesta un cuadro clÃnico idÃ©ntico a los pacientes con neuroestenalgia del nervio mediano. â€œSi corriges el daÃ±o en el nervio afecto, se curan. Mediante un procedimiento mÃnimamente invasivo restauras la funcionalidad de la mano de la paciente y eliminas el dolorâ€, asegura PiÃ±al.

MÃ¡xima flexiÃ³n de los dedos de la mano dominante de Camelia.

En algunos casos los resultados son inmediatos, y permiten observar ya mejoras de movilidad sobre la propia mesa de operaciones. Gracias al procedimiento realizado, la paciente recupera la movilidad en su mano y suspende la ingesta de fÃ¡rmacos contra el dolor al desaparecer el mismo. â€œMis investigaciones me llevan a considerar a la enfermedad de SÃ¼deck como una patologÃa inexistente que, en realidad enmascara el verdadero origen del problema. AsÃ su abordaje, en el caso de Camelia, pasa por un correcto diagnÃ³stico y el diseÃ±o de un procedimiento quirÃºrgico mÃnimamente invasivo para su curaciÃ³nâ€.

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El radiÃ³logo crece en su papel intervencionista y en la mejor cuantificaciÃ³n

Archivado: enero 13, 2019, 11:05pm UTC por Sonia Moreno

En la Ãºltima dÃ©cada, el papel del radiÃ³logo ha crecido en su vertiente intervencionista, ademÃ¡s de ganar en capacidad para cuantificar de manera precisa las diferentes patologÃas y su evoluciÃ³n. AsÃ lo destaca el presidente saliente de la Sociedad EspaÃ±ola de RadiologÃa MÃ©dica (Seram) Ãngel Gayete, uno de los editores de RadiologÃa Esencial, junto con los radiÃ³logos JosÃ© Luis del Cura, Salvador Pedraza y Ã€lex Rovira. La Seram acaba de publicar la segunda ediciÃ³n de esta obra (editorial Panamericana), de referencia para la especialidad en lengua castellana. La primera ediciÃ³n, que vio la luz en 2010, ha sido un texto clave en la formaciÃ³n continuada y desarrollo profesional de los radiÃ³logos, especialmente de aquellos con una prÃ¡ctica generalista o en sus primeros aÃ±os de actividad, y tambiÃ©n como libro de consulta de mÃ©dicos de otras especialidades.

â€œLa radiologÃa es una especialidad muy transversal, con papel en prÃ¡cticamente todas las Ã¡reas de la medicina, por lo que cualquier avance en cualquiera de las especialidades tiene repercusiÃ³n en nuestra especialidad. Por otra parte, estÃ¡n los incesantes avances tecnolÃ³gicos, que tambiÃ©n impactan de forma decisiva en nuestra prÃ¡ctica clÃnicaâ€, comenta Gayete sobre los progresos de la radiologÃa reflejados en esta segunda ediciÃ³n. Y por citar algunos alude a â€œla imagen cardÃaca y la imagen funcional y cuantitativa, Ã¡reas que han evolucionado mucho; la tendencia se dirige a poder explorar mÃ¡s situaciones clÃnicas de forma mÃ¡s personalizada y eficiente, con exploraciones mÃ¡s rÃ¡pidas y seguras para los pacientes, con menor irradiaciÃ³n, y en un contexto de mayor integraciÃ³n, si cabe, de los radiÃ³logos en los entornos multidisciplinares en los que la medicina moderna tiende a organizarse para atender a los pacientesâ€.

‘RadiologÃa esencial’

TambiÃ©n destaca que, junto a la vertiente interpretativa de las pruebas, la funciÃ³n intervencionista del radiÃ³logo estÃ¡ â€œen continuo crecimiento: mediante procedimientos mÃnimamente invasivos, contribuye no solo al diagnÃ³stico sino al tratamiento de muchos procesos patolÃ³gicosâ€.

Asimismo, la bÃºsqueda de eficiencia y objetividad en el manejo de las patologÃas y en la toma de decisiones hace que se ponga mucho interÃ©s en cuantificar de forma reproducible aquellos parÃ¡metros relevantes, y hacia ahÃ es hacia donde se orientan buena parte de los esfuerzos de investigaciÃ³n en radiologÃa. â€œEn esa lÃnea, va a tener mucho impacto la aplicaciÃ³n prÃ¡ctica del big data y la inteligencia artificial (IA) en nuestra Ã¡rea de conocimiento; de hecho, ya empieza a tenerlo y, sin ninguna duda, en breve vamos a ver aflorar mÃºltiples aplicaciones de ese campo en todas las fases del proceso radiolÃ³gicoâ€.

Probablemente, el cambio de paradigma al que se enfrenta el radiÃ³logo, â€œy desde la Seram ya lo estamos haciendoâ€, es el tecnolÃ³gico: â€œPosprocesado avanzado de imagen con cuantificaciÃ³n e impresiÃ³n 3D, integraciÃ³n del big data y las diferentes formas de IA, machine learning, deep learningâ€¦, que harÃ¡n que necesitemos formaciÃ³n en aspectos, al menos bÃ¡sicos, de computaciÃ³n, ingenierÃa biomÃ©dicaâ€¦, que cambiarÃ¡n el rol del futuro radiÃ³logo, y para ello debemos prepararnosâ€.

10.000 figuras

Casi 300 radiÃ³logos (296) han participado en la segunda ediciÃ³n de RadiologÃa Esencial, que, ademÃ¡s de sus 2.346 pÃ¡ginas a lo largo de 15 secciones, cuenta con un soporte web con material complementario sin cabida en el papel, ofreciendo en total mÃ¡s de 10.000 figuras. Estudiantes, residentes y radiÃ³logos generales pueden acercarse tambiÃ©n a esta obra en formato e-book.

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Una campaÃ±a de educaciÃ³n sanitaria promueve la prevenciÃ³n de la anorexia

Archivado: enero 10, 2019, 3:19pm UTC por Sonia Moreno

Las farmacias de la Comunidad de Madrid van a participar en una campaÃ±a de educaciÃ³n sanitaria promovida por Cofares, con el apoyo del COF y Fita FundaciÃ³n, para la prevenciÃ³n y detecciÃ³n precoz de los trastornos alimentarios, en concreto de la anorexia y la bulimia.

AdemÃ¡s de dar informaciÃ³n sobre estas enfermedades, los boticarios estarÃ¡n atentos a los signos de alarma que puedan hacer sospechar de la existencia de un caso de anorexia o bulimia. Como se recoge en los carteles diseÃ±ados para la ocasiÃ³n, vigilarÃ¡n si un adolescente o su familiar refiere que su hijo tiene la sensaciÃ³n de que la comida controla su vida; si ha aumentado o bajado de peso de forma injustificada en los Ãºltimos tres meses; si hace comentarios negativos sobre su imagen corporal que afecta a su autoestima; si le cuesta expresar sus sentimientos y a menudo lo canaliza a travÃ©s de la comida, o si es una persona muy perfeccionista.

Luis GonzÃ¡lez, presidente del COF de Madrid, ha apuntado este jueves en la presentaciÃ³n de la iniciativa que en las farmacias es muy importante prestar atenciÃ³n a la familia, sobre todo a las madres, pues son las que mÃ¡s frecuentan estos establecimientos. Asismismo, ha alertado del seguimiento de las dietas milagro.

Para Raquel Linares, psicÃ³loga clÃnica experta en trastornos alimentarios y relaciones instituciones de Ita especialistas en Salud Mental, es importante transmitir que si se detecta a tiempo â€œla recuperaciÃ³n es mÃ¡s fÃ¡cil y las secuelas fÃsicas y mentales se pueden evitarâ€.

Cuadro muy complejo

Como ha explicado Montse Graell, presidenta de la AsociaciÃ³n EspaÃ±ola para el Estudio de los Trastornos Alimentarios (Aeetca), estas afecciones son â€œmentales, no nutricionales, y pueden ser muy graves y de un alto nivel de complejidadâ€. Y es que, â€œtienen una sintomotologÃa conductual, como restriciciÃ³n del tipo y cantidad de alimentos o pasan al otro extremo, como los atracones, con conductas compensatorias, como los vÃ³mitos o consumo de laxantes, diureticos o la realizaciÃ³n de ejercicio fÃsico compulsivo y en excesoâ€. AdemÃ¡s, â€œvan acompaÃ±adas de una psicopatologÃa con alteraciones del pensamiento (ideas obsesivas y sobrevaloradas relacionadas con la imagen corporal y el peso y lo ponen en primer lugar) y sÃntomas emocionales (angustia y cuadros depresivos)â€. Asimismo, â€œhay manifestaciones fÃsicas como consecuencia de las alteraciones anteriores, como la malnutriciÃ³n (con o sin bajo peso). SegÃºn la experta, detrÃ¡s de estas enfermedades, existen problemas relacionados con la construcciÃ³n de la propia identidad, dificultades para la creaciÃ³n de vÃnculos con otras personas o para afrontar el estrÃ©s y otros tipo de traumas. â€œEsto va a generar un gran impacto en edades tempranas (como en la adolescencia) y pueden tener graves consecuenciasâ€, ha afirmado Graell.

Problema de todos

Fernando Prados, viceconsejero de Salud de Madrid, ha declarado que la anorexia y la bulimia son patologÃas creadas por el hombre, derivadas del actual estilo de vida y, por tanto, â€œtenemos la obligaciÃ³n de buscar una soluciÃ³n porque es un problema de todosâ€.

Las farmacias participantes tendrÃ¡n expuestos los carteles durante un mÃnimo de seis meses y estÃ¡ previsto que se extienda a otras comunidades autÃ³nomas. De hecho, tras Madrid, la siguiente donde se desplegarÃ¡ la acciÃ³n serÃ¡ AndalucÃa, como ha adelantado Linares.

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Descubren una nueva leucodistrofia infantil y su cura potencial

Archivado: enero 10, 2019, 10:16am UTC por Sonia Moreno

El grupo de Enfermedades NeurometabÃ³licas del Idibell y del Centro de InvestigaciÃ³n BiomÃ©dica en Red de Enfermedades Raras (CiberER) dirigido por Aurora Pujol, profesora Icrea, ha descubierto una nueva enfermedad infantil que afecta a la mieina, que genera una discapacidad grave e incluso en algunos casos, la muerte.

El gen que causa la enfermedad, DEGS1, ha sido identificado mediante la secuenciaciÃ³n del exoma completode 19 pacientes a nivel mundial, incluyendo China, IrÃ¡n, Marruecos, Estados Unidos y Francia. â€œLa rÃ¡pida recopilaciÃ³n de casos en esta enfermedad ultrarrara ha sido posible gracias a la colaboraciÃ³n con los centros de referencia para leucodistrofias de Francia (con la especialista Odile Boespflug-Tanguy) y de Baltimore (con Ali Fatemi), asÃ como a la plataforma de intercambio de informaciÃ³n genÃ³mica GeneMatcherâ€, comenta Pujol.

DEGS1 es un enzima del metabolismo de lÃpidos cuya funciÃ³n es transformar las dihidroceramidas en ceramidas, centro neurÃ¡lgico para el funcionamiento cerebral. De hecho, los defectos en otros enzimas prÃ³ximos de la misma vÃa causan enfermedades raras similares como la enfermedad de Krabbe o la leucodistrofia metacromÃ¡tica, que tambiÃ©n afectan a la mielina.

En el laboratorio de Cristina Pujades (de la Universidad Pompeu Fabra, en Barcelona), los investigadores generaron un modelo de pez cebra deficiente en DEGS1, que presentÃ³ dificultades locomotoras, pÃ©rdida de cÃ©lulas formadoras de mielina (oligodendrocitos) y desequilibrios en la vÃa de las ceramidas. Estos defectos se corrigieron con fingolimod, un fÃ¡rmaco utilizado para la esclerosis mÃºltiple que modula esta vÃa metabÃ³lica.

â€œEstos resultados facilitan el camino para su transferencia a ensayos clÃnicos, ilustrando el impacto transformador de la genÃ³mica clÃnica y funcional en la secuencia del diagnÃ³stico al tratamientoâ€, aÃ±ade Pujol. En otras palabras, muestran la importancia de integrar el laboratorio de gÃ©netica clÃnica con el funcional para llegar antes a potenciales soluciones terapÃ©uticas. â€œEn enfermedades neurolÃ³gicas progresivas es importante optimizar tempos; la genÃ³mica es una herramienta poderosa y coste-efectiva que estÃ¡ mejorando el conocimiento cientÃfico y la prÃ¡ctica clÃnicaâ€, concluye.

La investigaciÃ³n ha sido publicada en la revista de alto impacto Journal of Clinical Investigation y ha sido financiada por La MaratÃ³ de TV3, el Instituto de Salud Carlos III (FIS), la FundaciÃ³n Hesperia, el CiberER y ELA-EspaÃ±a.

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Una â€˜vacunaâ€™ basada en glicopolÃmeros evitarÃa infecciones hospitalarias

Archivado: diciembre 13, 2018, 11:35am UTC por Sonia Moreno

Un equipo de investigadores el Hospital Universitario de Bellvitge y del Instituto de InvestigaciÃ³n BiomÃ©dica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona, ha desarrollado una terapia basada en glicopolÃmeros con la que se podrÃan evitar infecciones. Estas molÃ©culas son polÃmeros solubles que se emplean como matriz en la que se insertan unos azÃºcares a modo de diana de los anticuerpos que se busca eliminar. De esta forma, los glicopolÃmeros generan inmunidad protectora frente a las infecciones causadas por bacterias Gram-negativas, incluyendo las cepas resistentes a antibiÃ³ticos. En las infecciones intrahospitalarias, donde los patÃ³genos multirresistentes causan mÃ¡s daÃ±o, hay estimaciones de que con esta terapia se evitarÃa que mÃ¡s de cuatro millones de pacientes ingresados en las unidades de cuidados intensivos (UCI) en todo el mundo desarrollen enfermedades infecciosas y necesiten antibiÃ³ticos.

SegÃºn detalla el responsable de esta investigaciÃ³n, Rafael MÃ¡Ã±ez, jefe de Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Universitario de Bellvitge, la diana de esta novedosa terapia son los anticuerpos inhibidores que se unen a la galactosa-alfa1,3-galactosa (anticuerpos anti alfagalactosa), actuando asÃ como una protecciÃ³n de las bacterias Gram-negativas.

â€œLa gran ventaja del tratamiento es que, administrado tanto por vÃa subcutÃ¡nea como por vÃa intravenosa, en una hora y media ya hemos eliminado los anticuerpos inhibidores, lo que permite la actividad inmune que pueda acabar con las bacteriasâ€, explica a DM MÃ¡Ã±ez. El especialista considera que gracias a esa rapidez este tratamiento puede funcionar a modo de vacuna en los pacientes ingresados por urgencia.

â€œHemos demostrado primero en estudios in vitro con sueros humanos que la eliminaciÃ³n de estos anticuerpos potencia la capacidad bactericida sÃ©rica contra Gram-negativas como Pseudomonas, Klebsiella pneumoniae, E. coli y Serratia, que representan un 60-70 por ciento de las infecciones adquiridas en las UCI. TambiÃ©n, en modelo de ratÃ³n in vivo de sepsis grave hemos demostrado que eliminando estos anticuerpos podemos evitar la mortalidad; tambiÃ©n, gracias a que se multiplica por mÃ¡s de cien la capacidad bactericida del suero murinoâ€.

Del xenotrasplante a la inmunoterapia para las infecciones

El origen de este hallazgo radica en las investigaciones que Rafael MÃ¡Ã±ez realizÃ³ de forma pionera en Europa, hace aÃ±os, en el campo del xenotrasplante. â€œLos anticuerpos que eliminamos con los glicopolÃmeros, los anticuerpos anti alfagalactosa, son tambiÃ©n los responsables del rechazo de los Ã³rganos porcinos cuando se trasplantan en primates. Estos anticuerpos naturales contra carbohidratos se producen por la continua estimulaciÃ³n de la microbiota; prÃ¡cticamente todas las bacterias Gram-negativas que estÃ¡n en la flora intestinal expresan esos azÃºcares en su superficie y determinan la producciÃ³n de los anticuerpos. En diversas investigaciones se ha sugerido que se unen con mÃ¡s eficacia a las bacterias Gram-negativas aisladas de sangre humana que a las colonizadoras del colon. AsÃ, parece que los anti alfagalactosa en lugar de protegernos de los microorganismos, impulsan el efecto opuesto: las bacterias los utilizan como un escudo que repele el ataque inmune para eliminarlas. Nuestra hipÃ³tesis es que estos anticuerpos, siempre presente en el organismo aunque en niveles variables, actÃºan para las bacterias de la microbiota como si fueran un antibiÃ³tico. De esta forma, se favorece la apariciÃ³n de cepas resistentes, que acaban siendo invasivas y causando infeccionesâ€.

Gracias a sus experimentos en el xenotrasplante, MÃ¡Ã±ez contaba ya con datos sobre la seguridad de estos glicopolÃmeros. â€œEn los trabajo con primates no humanos me impactÃ³ el hecho de que podÃan eliminar selectivamente los anticuerpos xenogÃ©nicos de una forma inocua para evitar el rechazoâ€.

Estas molÃ©culas han sido patentadas internacionalmente: a comienzos de 2018 se creÃ³ la empresa spin-off del Idibell RemAb Therapeutics, que estÃ¡ actualmente ejecutando los procedimientos preclÃnicos con las autoridades regulatorias y una ronda de inversiÃ³n, con el objetivo de iniciar los primeros ensayos clÃnicos de los glicoconjugados en humanos a principios del aÃ±o 2020. â€œSon una familia nueva de fÃ¡rmacos, basada en el concepto de la eliminaciÃ³n de anticuerpos como vÃa terapÃ©utica; de hecho, podrÃan suponer una alternativa de inmunomodulaciÃ³n Ãºtil en un campo amplio de patologÃas: ademÃ¡s de las enfermedades infecciosas, el de las autoinmunes o el cÃ¡ncer. Con todo, estas molÃ©culas tienen la ventaja de ser totalmente sintÃ©ticas, lo que facilita el proceso regulatorio en comparaciÃ³n, por ejemplo, con los tratamientos biolÃ³gicosâ€.

MÃ¡Ã±ez avanza que ya estÃ¡n trabajando para desarrollar este mismo concepto frente a bacterias Gram-positivas, y en especial, estafilococo. Asimismo, el objetivo de los primeros ensayos se centrarÃ¡ en la acciÃ³n preventiva, si bien el especialista no descarta que este tratamiento tenga un efecto coadyuvante con los antibiÃ³ticos.

La molÃ©cula RA-01 contra las resistencias bacterianas.

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â€œNingÃºn neonato con lesiÃ³n cerebral deberÃa perder oportunidadesâ€

Archivado: diciembre 8, 2018, 11:03pm UTC por Sonia Moreno

Juan ArnÃ¡ez relata cÃ³mo el neonatÃ³logo Alfredo GarcÃa-Alix se cruzÃ³ en su camino y con Ã©l, la neurologÃa neonatal. Pusieron en marcha la FundaciÃ³n NeNe, con especialistas de toda EspaÃ±a, que busca mejorar la calidad de vida de los reciÃ©n nacidos que sufren lesiones cerebrales; las mÃ¡s frecuentes estÃ¡n relacionadas con la prematuridad, la falta de oxÃgeno alrededor del parto, el infarto cerebral perinatal, las convulsiones, las infecciones y las malformaciones cerebrales. Vinculada a esta fundaciÃ³n, el Grupo Cerebro Neonatal busca compartir la investigaciÃ³n cientÃfica en esta Ã¡rea e impulsar la colaboraciÃ³n entre mÃ©dicos e investigadores.

PREGUNTA. Â¿CuÃ¡l es la misiÃ³n de la FundaciÃ³n NeNe?
RESPUESTA. AÃºna el conocimiento y la prÃ¡ctica clÃnica de los mÃ©dicos neonatÃ³logos que trabajamos en los hospitales para mejorar la calidad de vida de los neonatos con problemas neurolÃ³gicos y la de sus familias. Para ello, se forma a especialistas que trabajan con reciÃ©n nacidos, tanto de EspaÃ±a como de LatinoamÃ©rica, y se crean herramientas para ayudar a los padres de estos niÃ±os. Sobre esto Ãºltimo, para superar la brecha entre los mÃ©dicos y los padres, hemos desarrollado un diccionario que recoge mÃ¡s de 500 tÃ©rminos de problemas neurolÃ³gicos en neonatos. Es gratuito y se puede descargar en la web.

“Para ayudar a superar la â€˜brechaâ€™ entre mÃ©dicos y padres, tenemos un diccionario de tÃ©rminos tÃ©cnicosâ€

P. Â¿CuÃ¡les han sido los avances mÃ¡s importantes en el campo de la neurologÃa neonatal?
R. En neonatologÃa, el gran cambio ha sido la introducciÃ³n del surfactante pulmonar en los prematuros, pero ahora el objetivo es conseguir no ya que sobrevivan, sino que vivan mejor. Ya en la neurologÃa, el paso mÃ¡s importante se ha dado con la monitorizaciÃ³n neurolÃ³gica de los niÃ±os. Tenemos herramientas para detectar las alteraciones y asÃ actuar evitando que se agraven. En el tratamiento, un avance importante es la aplicaciÃ³n de hipotermia: con la encefalopatÃa hipÃ³xico isquÃ©mica sabemos que mejora la supervivencia y las posibles secuelas. Pero este tratamiento funciona durante las primeras horas; despuÃ©s, ya no puedes enfriar al niÃ±o, con lo que pierde la oportunidad de un futuro mejor. De ahÃ la importancia de la formaciÃ³n de los profesionales, uno de nuestros objetivos.

P. Â¿QuÃ© echa en falta en la formaciÃ³n en neonatologÃa?
R. En general, el nivel es muy alto en EspaÃ±a, pero se estÃ¡ perdiendo el enfoque crÃtico y razonado ante los casos. Ahora se va mÃ¡s a la inmediatez, a las pruebas. Se estÃ¡n jubilando los mÃ©dicos con la formaciÃ³n mÃ¡s completa y excelente para el paciente.

“Uno de los grandes avances recientes ha sido el poder monitorizar el cerebro de los niÃ±osâ€

P. Â¿Es difÃcil manejar la informaciÃ³n sobre el pronÃ³stico que se da a los padres?
R. Depende. En algunos casos es fÃ¡cil, porque hay estudios suficientes. En la encefalopatÃa hipÃ³xico isquÃ©mica moderada, hay un 40 por ciento de probabilidad de tener problemas neurolÃ³gicos graves a largo plazo. Si la encefalopatÃa es grave, el porcentaje asciende al 60 por ciento. Ahora bien, si los datos de la monitorizaciÃ³n del cerebro indican que la evoluciÃ³n es buena, el riesgo baja al 5-15 por ciento. AsÃ que desde muy pronto sabemos si habrÃ¡ o no problemas graves, por lo que en niÃ±os de alto riesgo podemos empezar la rehabilitaciÃ³n y la estimulaciÃ³n temprana.

P. Â¿Es Ãºtil aplicar programas de estimulaciÃ³n al niÃ±o sano?
R. A priori se puede pensar que cuanta mÃ¡s estimulaciÃ³n, mejor, pero en realidad no sabemos hasta quÃ© punto una sobreestimulaciÃ³n es o no positiva para el niÃ±o. Diferente es el caso de un parto mÃºltiple: con unos trillizos es difÃcil que todos reciban la misma estimulacion que tendrÃa un solo niÃ±o. MÃ¡s que programas especÃficos, lo sensato es la estimulaciÃ³n en casa, la que en condiciones normales dan los padres a sus hijos.

P. Â¿Con quÃ© logros sueÃ±a?
R. En la encefalopatÃa hipÃ³xico isquÃ©mica, con aÃ±adir a la hipotermia alguna terapia protectora para el cerebro; contar con un tratamiento para el infarto neonatal, y una estrategia neuroprotectora para los grandes prematuros.

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El â€˜Ãºtero artificialâ€™ se ensayarÃ¡ en dos aÃ±os en prematuros extremos

Archivado: diciembre 4, 2018, 11:05pm UTC por Sonia Moreno

La bÃºsqueda de una placenta artificial empezÃ³ hace dÃ©cadas en el terreno experimental, pero con resultados limitados. Hasta que un equipo de mÃ©dicos del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) publicÃ³ en Nature Communications los resultados con un prototipo extrauterino que mantenÃa de forma eficaz a los fetos prematuros de oveja durante 28 dÃas; otros sistemas habÃan referido como mÃ¡ximo unas 60 horas a partir de las cuales se producÃa daÃ±o cerebral.

El responsable de este nuevo sistema, aÃºn en fase de estudio, es Alan Flake, cirujano fetal y director del Centro de InvestigaciÃ³n Fetal en el CHOP. Flake ha participado en la XLIV ediciÃ³n del Dexeus International Forum, un encuentro internacional bienal que organiza en Barcelona la FundaciÃ³n Dexeus Mujer, cuyo objetivo es dar a conocer los Ãºltimos avances cientÃficos y mÃ©dicos en tres Ã¡reas centradas en la salud de la mujer: ginecologÃa, obstetricia y medicina de la reproducciÃ³n.

Flake recuerda a DM que las tasas de supervivencia de los prematuros se sitÃºan, globalmente, en un 10-50 por ciento a las 22-26 semanas: el 10 por ciento a las 22 semanas y el 50 por ciento en la semana 26. Los especialistas cifran el â€œlÃmite de la viabilidadâ€ de los fetos prematuros en torno a la semana 22-23. El principal riesgo de lo que se conoce como prematuros extremos es â€œla muerte por inmadurez de Ã³rganos. La atenciÃ³n neonatal actual tiene una capacidad limitada para apoyar la maduraciÃ³n y el desarrollo continuo de los Ã³rganos. Por lo tanto, la mortalidad de este subconjunto de bebÃ©s no ha cambiado en la Ãºltima dÃ©cadaâ€, afirma.

En el experimento, se mantuvieron a ocho corderos en una edad de gestaciÃ³n equivalente a la 22-23 semanas humanas durante 670 horas; el sistema permitiÃ³ su maduraciÃ³n normal.

El objetivo del dispositivo que aÃºn se estÃ¡ desarrollando, recalca Flake, â€œno es extender el lÃmite de la viabilidad, sino mejorar el resultado para los bebÃ©s que ya estÃ¡n siendo salvadosâ€. Para recrear un ambiente lo mÃ¡s natural posible, â€œel bebÃ© debe estar rodeado de lÃquido, mantenerse estÃ©ril y estar conectado por el cordÃ³n umbilical; esto debe hacerse de manera que no cause insuficiencia cardÃaca o espasmo vascular umbilicalâ€. No ha sido una tarea sencilla integrar estos elementos: el grupo de Filadelfia probÃ³ cuatro prototipos -el primero era un tanque de cristal- hasta dar con la bolsa de polietileno en la que se articula el sistema que han bautizado como Biobag. Es un circuito extracorpÃ³reo sin una bomba externa;en lugar de eso, el corazÃ³n fetal bombea hacia el dispositivo oxigenador, con lo que se asegura que la presiÃ³n arterial se mantiene en el delicado rango necesario para no daÃ±ar al feto. AdemÃ¡s, el sistema incluye un intercambio continuo de fluidos en un circuito cerrado para asegurar la esterilidad del entorno, como sucederÃa con la placenta.

â€œSimula un entorno natural que mantiene el desarrollo y la maduraciÃ³n de los Ã³rganos y no interrumpe la fisiologÃa fetal normal, de modo que cuando el bebÃ© sale de la bolsa estÃ¡ mÃ¡s maduro y tiene mejor supervivencia y menos complicacionesâ€, comenta Flake, quien espera empezar con los primeros ensayos en humanos en dos aÃ±os.

â€œBiobag no proporciona una gestaciÃ³n completa, solo gestaciÃ³n despuÃ©s de la semana 22-23, y al dispositivo no le falta nada para cumplir con este cometido. Es un dispositivo de soporte neonatal que mantiene una fisiologÃa normal en bebÃ©s prematuros extremos que ya estÃ¡n naciendo y siendo recuperados en unidades de neonatologÃa de todo el mundo, con resultados muy pobres. No tiene la intenciÃ³n de ampliar los lÃmites de la viabilidad, o apoyar la ectogÃ©nesis completa y tampoco tiene esa capacidadâ€, insiste, disipando cualquier temor distÃ³pico inspirado en las pÃ¡ginas de Aldous Huxley, las imÃ¡genes de Matrix, o directamente en el tÃ©rmino de ectogÃ©nesis (desarrollo completo del embriÃ³n fuera del Ãºtero), acuÃ±ado en 1924 por el genetista britÃ¡nico John Burdon Sanderson Haldane, quien, por cierto, predijo que en 2074 solo el 30 por ciento de los nacimientos lo serÃan por la reproducciÃ³n humana convencional.

DifÃcil camino a la clÃnica

Aludiendo a la ciencia ficciÃ³n, Roser Porta, responsable de la Unidad de NeonatologÃa del Hospital Universitario Dexeus, en Barcelona, y otra de las ponentes en el encuentro internacional, reconoce que el dispositivo de Flake parecÃa mÃ¡s propio de este terreno hace diez aÃ±os. â€œLa idea, desde luego, es fascinante en los trabajos con animales, pero habrÃ¡ que ver cÃ³mo llega a la prÃ¡ctica clÃnicaâ€. De momento, no oculta cierto escepticismo.

Considera que aÃºn hay un abismo hasta que un dispositivo de estas caracterÃsticas llegue a la rutina hospitalaria, en esencia por dos importantes limitaciones: â€œAl margen del complejo reto tÃ©cnico, en los estudios clÃnicos habrÃ¡ que demostrar con un nÃºmero suficiente de pacientes que aporta una mejorÃa y una mayor calidad de vida a los prematuros extremos, con respecto a los sistemas de atenciÃ³n actuales, y esto requiere tiempo de seguimiento. AdemÃ¡s, exige elevados recursos econÃ³micos y humanos: utilizarlos de forma rutinaria podrÃa ser inasumible por un sistema de sanidad pÃºblico; junto a toda la tecnologÃa necesaria, requiere un nÃºmero alto de profesionales cualificados implicados con el cuidado de un bebÃ©â€.

Con todo, la neonatÃ³loga afirma que tratamientos como este abren la puerta a ofrecer algo mÃ¡s que el manejo actual para los prematuros de 22-23 semanas, que en EspaÃ±a apenas rozan el 10 por ciento de supervivencia; por no hablar de las secuelas que acompaÃ±an a los que salen adelante. Al igual que Flake, tambiÃ©n considera necesario un â€œpuenteâ€ para este subgrupo de neonatos que les lleve hasta la semana 24, a partir de la cual se produce un punto de inflexiÃ³n en la supervivencia y en la calidad de vida gracias a un manejo de gran calidad en las unidades de neonatologÃa.

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Un nuevo antibiÃ³tico refuerza el tratamiento del impÃ©tigo

Archivado: noviembre 5, 2018, 2:47pm UTC por Sonia Moreno

El impÃ©tigo es la infecciÃ³n cutÃ¡nea bacteriana mÃ¡s comÃºn entre los niÃ±os de dos a cinco aÃ±os, aunque puede presentarse en cualquier edad. Se caracteriza por la apariciÃ³n de lesiones vesiculopustulosas principalmente en la cara, en especial alrededor de la boca y la nariz, pero que se propagan a otras partes del cuerpo con mucha rapidez. El mayor volumen de casos suele registrarse en verano y otoÃ±o.

El tratamiento del impÃ©tigo debe realizarse con antibiÃ³ticos tÃ³picos, ademÃ¡s de las consabidas medidas de control de sÃntomas e higiÃ©nicas, con un correcto lavado de las lesiones y de las manos, e hidrataciÃ³n. La infecciÃ³n estÃ¡ causada fundamentalmente por Staphylococcus aureus, aunque Streptococcus pyogenes tambiÃ©n puede ser un agente causal. Estas bacterias han desarrollado resistencia a los antibiÃ³ticos empleados habitualmente (Ã¡cido fusÃdico y mupirocina), por lo que la introducciÃ³n de nuevos tratamientos se hace necesario para reforzar el control de la infecciÃ³n y las eventuales complicaciones.

Antibacteriano eficaz en cepas resistentes

Una nueva opciÃ³n es el antibiÃ³tico tÃ³pico ozenoxacino, que en un anÃ¡lisis combinado de dos ensayos clÃnicos recientemente publicado en The Journal of Drugs Dermatology, se demuestra eficaz para el tratamiento del impÃ©tigo causado tanto por cepas sensibles a otros tratamientos como por las resistentes.

El trabajo, cuya primera firmante es Adelaide A. Hebert, del Departamento de DermatologÃa y PediatrÃa en la Universidad de Texas UTHealth, en Houston, evaluÃ³ la eficacia, seguridad y tolerabilidad del nuevo antibacteriano que ya estÃ¡ aprobado y comercializado para el tratamiento del impÃ©tigo no ampolloso en adultos y niÃ±os a partir de 6 meses.

Uno de los autores de este trabajo, Antonio Torrelo, jefe de Servicio de DermatologÃa del Hospital NiÃ±o JesÃºs de Madrid, destaca que este antibiÃ³tico presenta un Ãndice de resistencias mÃnimo; â€œes un tratamiento de primera opciÃ³n, muy seguro y eficaz para el tratamiento del impÃ©tigo, tanto en pacientes pediÃ¡tricos como adultosâ€, remacha.

En este estudio, se demostrÃ³ una eliminaciÃ³n de los microorganismos de mÃ¡s del 80 por ciento tras dos dÃas de tratamiento, lo que, concluye el estudio, puede implicar una reducciÃ³n de la transmisiÃ³n de la patologÃa.

SegÃºn lo publicado en revistas cientÃficas internacionales, globalmente, 140 millones de personas presentarÃ¡n impeÌtigo en algÃºn momento de su vida. Aunque es difÃcil de calcular, la prevalencia de esta infecciÃ³n en todo el mundo se sitÃºa en torno al 2 por ciento, si bien se estima que podrÃa alcanzar el 16 por ciento en paÃses de clima cÃ¡lido y tropical.

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Nuevas estrategias y vacunas reavivan la prevenciÃ³n en VIH

Archivado: octubre 27, 2018, 10:02pm UTC por Sonia Moreno

Por primera vez en la historia de la pandemia del sida, hay herramientas eficaces que podrÃan mantener bajo control la enfermedad. En palabras del director del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas estadounidense (Niaid), Anthony Fauci, â€œsi identificÃ¡ramos y tratÃ¡semos a todas las personas portadoras hasta que alcanzaran niveles indetectables del virus, acabarÃamos con la epidemia maÃ±anaâ€. Pero la estrategia de â€œtratamiento como prevenciÃ³nâ€ o TASP no es suficiente, habida cuenta de que unos 15 millones de los cerca de 37 que viven con el virus no tienen acceso al tratamiento; el aÃ±o pasado, segÃºn datos de Onusida, se produjeron 1,8 millones de nuevas infecciones en todo el mundo.

Linda-Gail Bekker, directora de operaciones de la FundaciÃ³n Desmond Tutu contra el VIH, describe una situaciÃ³n muy desigual, donde ciudades como San Francisco y Ãmsterdam o la regiÃ³n australiana de Nueva Gales del Sur, son ejemplos de Ã©xito en el control de las transmisiones, frente a zonas en Asia y Europa del Este que estÃ¡n viviendo repuntes preocupantes. La que fuera directora de la Sociedad Internacional del Sida recuerda que â€œtenemos que aunar dos tipos de estrategias: las medidas no vacunales (que incluyen elementos tan diversos como el mencionado TASP, el uso del preservativo, la circuncisiÃ³n mÃ©dica, microbicidas vaginales y la la profilaxis pre-exposiciÃ³n o PrEP) y la consecuciÃ³n de una vacunaâ€. Sobre la investigaciÃ³n en estas medidas han debatido cerca de 1.400 expertos durante cinco dÃas en Madrid en el congreso HIV Research for Prevention (HIVR4P), un encuentro bienal dedicado a la prevenciÃ³n del VIH/sida.

Reformular la inmunizaciÃ³n

JosÃ© AlcamÃ, codirector del encuentro y jefe de la Unidad de InmunopatologÃa del Sida en el Instituto Carlos III de Madrid, alude a las dificultades de encontrar una vacuna (inmunizaciÃ³n activa) debido, entre otros mÃºltiples factores, a la fortaleza del virus para eludir el sistema inmune, y recuerda que cada vez se estÃ¡ avanzando mÃ¡s en el desarrollo de anticuerpos ampliamente neutralizantes que al administrarse directamente al individuo confieran la protecciÃ³n. De hecho, apunta, esta forma de inmunizaciÃ³n pasiva ya estÃ¡ en ensayos.

En cuanto a la vacuna, la candidata que mÃ¡s cerca ha estado demostrÃ³ una protecciÃ³n del 31 por ciento en el estudio RV144, en Tailandia. â€œUna cifra totalmente insuficienteâ€, reconoce Fauci. Desde entonces, se ha buscado ampliar esa protecciÃ³n mediante el aumento de la cobertura, de la dosis y con el empleo de diferentes adyuvantes. El Niadi tiene en marcha dos grandes ensayos clÃnicos en SudÃ¡frica de los que se esperan resultados en 2021. El inmunÃ³logo considera que la vacuna, aunque se quede en una protecciÃ³n del 60 por ciento, sumada a otras estrategias preventivas, supondrÃa un impacto real en la evoluciÃ³n de la pandemia. ConfÃa en que se alcance una â€œgeneraciÃ³n libre de sida, pero solo si se da la voluntad polÃtica y econÃ³mica para elloâ€. Precisamente, la Sociedad Internacional de Sida ha presentado en el congreso su plan de acciÃ³n hacia la vacuna para los prÃ³ximos cinco aÃ±os.

En la reuniÃ³n tambiÃ©n ha quedado patente el aval cientÃfico de la PrEP. Unas 300.000 personas siguen este programa en todo el mundo, un 70 por ciento de ellos en NorteamÃ©rica. â€œTenemos suficiente evidencia de que funcionaâ€, comenta Bekker, que confÃa en que EspaÃ±a adopte pronto esta estrategia preventiva.

Linda-Gail Bekker recibe el premo de Georgia Tomaras.

Labor cientÃfica y humanitaria

La mÃ©dica, investigadora y activista comunitaria Linda-Gail Bekker ha merecido el Premio Desmond Tutu 2018 a la InvestigaciÃ³n para la PrevenciÃ³n del HIV y los Derechos Humanos, entregado en el congreso. La inmunÃ³loga, nacida en Zimbabue, y formada en la Universidad de Ciudad del Cabo, tomÃ³ contacto con la epidemia del sida en KwaZulu-Natal, una provincia sudafricana especialmente golpeada por la infecciÃ³n. â€œAllÃ me di cuenta de que realmente querÃa implicarme en la lucha contra esta enfermedad y ademÃ¡s, me gustaba investigarâ€. AsÃ empezÃ³ una labor en los barrios mÃ¡s empobrecidos de Ciudad del Cabo, donde â€œconocÃ a personas que sabÃan vivir con optimismo a pesar de estar en graves dificultadesâ€. Bekker puso en marcha un modelo de clÃnica enfocado a facilitar el acceso a la prevenciÃ³n y los tratamientos a gruops especialmente vulnerables, como las mujeres. TambiÃ©n son famosos en el paÃs sus analizadores mÃ³viles, conocidos como Tutu Tester, que llevan las pruebas voluntarias del VIH, el asesoramiento y la informaciÃ³n a comunidades de toda SudÃ¡frica.

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Una enzima de la microbiota intestinal podrÃa estar en el origen de la esclerosis mÃºltiple

Archivado: octubre 11, 2018, 3:43pm UTC por Sonia Moreno

En la esclerosis mÃºltiple, el sistema inmunolÃ³gico ataca a la mielina, la capa protectora que envuelve a las neuronas y transmite los impulsos elÃ©ctricos en el cerebro y la mÃ©dula espinal, lo que da lugar a diversos problemas neurolÃ³gicos. Los cientÃficos investigan la concurrencia de mÃºltiples factores genÃ©ticos y ambientales para explicar el origen de la enfermedad, entre los cuales han teorizado que podrÃa desencadenarse por molÃ©culas liberadas por patÃ³genos o por los microorganismos que conforman la microbiota.

Un equipo multicÃ©ntrico de investigadores, dirigido por Mireia Sospedra, responsable del Laboratorio de NeuroinmunologÃa en el Departamento de NeurologÃa del Hospital Universitario de ZÃºrich, publica hoy un estudio en Science Translational Medicine en el que identifica una nueva enzima que genera respuestas autoinmunes de los linfocitos T en pacientes con esclerosis mÃºltiple (EM). Estas cÃ©lulas inmunitarias tambiÃ©n reaccionaron a una variante bacteriana de la enzima, lo que apoya la idea de que la microbiota intestinal podrÃa ser un desencadenante de la EM. â€œProbablemente, los antÃgenos de la mielina no son los Ãºnicos autoantÃgenos en la esclerosis mÃºltiple. Nuestros resultados tambiÃ©n sugieren que los autoantÃgenos que desencadenan la respuesta autoinmune en esta enfermedad pueden no ser idÃ©nticos en todos los pacientesâ€, explica a DM Sospedra.

Mireia Sospedra (detrÃ¡s), Paula Ojer-Tomas y Raquel Planas, del Hospital Universitario de ZÃºrich.

En el estudio, cuya primera firmante del estudio es Raquel Planas, investigadora tambiÃ©n del referido laboratorio suizo y en el que tambiÃ©n han participado cientÃficos del grupo de NeuroinmunologÃa ClÃnica del VHIR y del Centro de Esclerosis MÃºltiple de CataluÃ±a (Cemcat), caracterizaron una molÃ©cula que desencadena respuestas en linfocitos T aislados de pacientes con EM. Estudiaron un clon de los linfocitos T previamente aislados de lesiones cerebrales por EM y encontraron que reaccionaba contra la enzima GDP-L-fucosa sintasa. DespuÃ©s, examinaron las cÃ©lulas T CD4 + del lÃquido cefalorraquÃdeo de 31 pacientes con EM y descubrieron que casi el 40 por ciento de los individuos tambiÃ©n mostraban reactividad a la enzima.

Los linfocitos T derivados del lÃquido cefalorraquÃdeo de cuatro pacientes con EM tambiÃ©n reaccionaron a una variante de GDP-L-fucosa sintasa producida por varias especies bacterianas de la microbiota intestinal. Esta enzima participa en la fucosilaciÃ³n de los oligosacÃ¡ridos; aunque es un proceso menos comÃºn en procariotas, parece estar involucrada en la adhesiÃ³n y colonizaciÃ³n.

Origen de la EM

El hallazgo que ahora se publica aportarÃa nuevos datos sobre la etiologÃa de la EM: â€œLa observaciÃ³n de que cÃ©lulas T que infiltran el lÃquido cefalorraquÃdeo en algunos pacientes con esclerosis mÃºltiple reconozcan de forma cruzada tanto pÃ©ptidos de GDP-L-fucosa sintasa humana como pÃ©ptidos de esta proteÃna bacteriana sugiere que la microbiota podrÃa tener un papel desencadenante de la enfermedad activando cÃ©lulas T autorreactivas en el intestino, que luego pueden reconocer por mimetismo molecular pÃ©ptidos de la enzima humana en el sistema nervioso centralâ€, escribe Sospedra.

La investigadora considera que este trabajo podrÃa servir de base para desarrollar nuevos tratamientos: â€œActualmente existen terapias eficaces para la EM pero el principal problema son los efectos secundarios no deseados. Estos efectos son debidos a que estas terapias tienen como diana todo el sistema inmune y no Ãºnicamente las cÃ©lulas autorreactivas patogÃ©nicas. Una terapia que tenga como diana solo estas cÃ©lulas serÃa mÃ¡s eficaz, tendrÃa menos efectos secundarios y podrÃa suministrarse al principio de la enfermedad antes de que haya discapacidad. Nuestro grupo estÃ¡ trabajando en una nueva terapia celular para inducir tolerancia antÃgeno especÃfica utilizando eritrocitos autÃ³logos que recubrimos con pÃ©ptidos de la mielina y reintroducimos en los pacientes. En 24 horas estos eritrocitos van al hÃgado y bazo, entran en apoptosis y son ingeridos por cÃ©lulas presentadoras de antÃgenos presentes en estos Ã³rganos que creemos presentan los pÃ©ptidos de forma tolerogÃ©nicaâ€.

Ya han comprobado que este tratamiento es seguro en un ensayo clÃnico cuya fase Ib estÃ¡n finalizando. â€œEn 2019, iniciaremos la fase IIa y tenemos previsto incluir algunos de los pÃ©ptidos inmunodominantes de GDP-L-fucosa sintasa que hemos identificado. AdemÃ¡s, estamos caracterizando a los pacientes para ver si aquÃ©llos con cÃ©lulas reactivas tienen alguna particularidad en las lesiones, curso de la enfermedad…. TambiÃ©n estamos iniciando estudios de caracterizaciÃ³n de la microbiota en estos pacientes y una posible asociaciÃ³n con la dietaâ€.

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Una ficciÃ³n con mucha verdad aÃºna el campo y la mÃºsica

Archivado: septiembre 21, 2018, 10:02pm UTC por Sonia Moreno

â€œEl hombre es indescifrable, aunque vivamos mil aÃ±os, las personas siempre nos darÃ¡n sorpresasâ€, escribe el pediatra Juan Casado por boca de uno de los protagonistas de su primera novela, El embrujo del violonchelo. Siguiendo esta premisa parecen moverse los personajes -algunos entraÃ±ables; otros, odiosos, y los menos, banales- en esta historia intrigante que transcurre en un pueblecito durante el siglo pasado. Un mÃ©dico rural, una violonchelista, un alcalde, un maqui, un campesino y su mujer trazan varias tramas que se cruzan hasta alcanzar un final sorprendente. Sin ser autobiogrÃ¡fica, tiene el sello inequÃvoco de la perspectiva de los mÃ©dicos, cuya labor les coloca en un lugar privilegiado para observar la verdad humana.

PREGUNTA. Â¿QuÃ© hay de usted en don Anselmo?
RESPUESTA. Esta no es una novela autobiogrÃ¡fica, aunque sÃ me he inspirado en lo que he visto y vivido. Es ficciÃ³n ambientada en un pueblecito inventado en La Mancha, durante la segunda mitad del siglo pasado, donde sitÃºo a varios personajes fruto de mi imaginaciÃ³n. Uno de ellos es un mÃ©dico rural que llega al pueblo tras haber ejercido con Ã©xito en la ciudad. AllÃ dedica su vida a los pacientes, con esa filosofÃa del mÃ©dico integral, el que no solo se preocupa del hÃgado o del soplo o de la fiebre, sino de la persona que sufre angustia, ansiedad y miedo.

P: Y es una forma de trabajar que siempre ha propugnado…
R: Para mÃ el paciente es lo importante. MÃ©dico es el que cuida la salud de los pacientes, no el que elimina un sÃntoma. A veces, el mÃ©dico no tiene un tratamiento, ni una cirugÃa que ofrecer; entonces solo se puede ayudar hablando, dando Ã¡nimos; tambiÃ©n tenemos que estar ahÃ, acompaÃ±ando.

P: Â¿Se estÃ¡ perdiendo esa forma de ejercer la medicina?
R: No lo creo. Hay mÃ©dicos de todo. La tecnologÃa ayuda mucho y permite hacer mejores diagnÃ³sticos. Pienso que los buenos mÃ©dicos, aunque se hayan superespecializado, siempre tienen en cuenta el alma del paciente.

â€œQuerÃa hacer un homenaje a esas mujeres fuertes y sensibles que han vivido en el mundo ruralâ€

P: El mundo rural estÃ¡ muy presente en toda la novela. De hecho, el narrador es un campesino. Â¿Por quÃ© esa elecciÃ³n?
R: Es un mundo que conozco bien. Buscaba reflejar la vida en los pueblos pequeÃ±os, lugares por los que el tren pasaba, si lo hacÃa, una vez al dÃa. La novela empieza con la historia de este campesino cuyo nieto tiene tosferina, lo que supone un reto para el mÃ©dico del pueblo. Esos abuelos sufren ademÃ¡s porque tienen que ocultar la situaciÃ³n del niÃ±o a su madre; como es chelista, no puede estar con ellos. Me interesaba relacionar el mundo del campo con el de la mÃºsica. En los pueblos, tambiÃ©n existe la sensibilidad para gozar del arte, algo fundamental para tener una vida plena.

P: Â¿QuÃ© tiene de especial el violonchelo?
R: Es un instrumento que llega al alma. Cuando llora, parece que lo hace una persona. TambiÃ©n me gusta mucho el sonido del piano y de la flauta, lo cierto es que disfruto mucho de la mÃºsica clÃ¡sica.

P: Milagros, la violonchelista, es solo una entre el plantel de personajes femeninos que aparecen por la novela.
R: SÃ, algunas de las que describo son fuertes, pero sensibles. Son capaces de guiar a las personas que estÃ¡n a su alrededor, y corregir el rumbo si va hacia la maldad. Me gusta pensar que es un homenaje a las mujeres en el mundo rural. Son personas, muchas veces desapercibidas, que han conseguido que sus familias tiren hacia adelante en situaciones muy duras.

P: El Ãºnico escritor al que cita en la novela, es tambiÃ©n, por cierto, una mujer, Teresa de JesÃºs.
R: Me parece una mujer extraordinaria. La descripciÃ³n de su amor por Jesucristo es maravillosa. Es una gran escritora, que no se conoce lo suficiente en nuestro paÃs.

â€œEl chelo es maravilloso, llega al alma; cuando â€˜lloraâ€™ parece que lo hace una personaâ€

P: Entre tanto personaje, Â¿tiene alguno favorito?
R: Me he encariÃ±ado mucho con don Anselmo. Incluso cuando al final de su vida conoce a otro mÃ©dico mÃ¡s joven, que estÃ¡ mÃ¡s informado de los avances, sigue dispuesto a aprender. Es de esos mÃ©dicos que no se jubilan. Para Ã©l no hay vacaciones, pues se debe a sus pacientes. TambiÃ©n me encariÃ±Ã© con el joven al que perseguÃan solo por estar afiliado a la UGT. Se ve obligado a pasar veinte aÃ±os escondido como las alimaÃ±as en el bosque. Y aunque se adapta bien a la vida con los maquis, nunca dispara un tiro a nadie, porque cree que hay que tener esperanza en la condiciÃ³n humana y estÃ¡ convencido de que nunca se debe acabar con una vida.

P: Â¿Y cuÃ¡l es el que mÃ¡s le ha costado retratar?
R: Puede que el de Feliciano, el alcalde falangista tan poderoso como temido, porque es difÃcil ponerse en la piel de una persona peligrosa para sus semejantes.

P: Es cruel, pero con matices…
R: Todos los personajes evolucionan. Me gustarÃa pensar que he transmitido un canto de esperanza a la condiciÃ³n humana. A pesar de las condiciones dramÃ¡ticas que existen, la humanidad tiene futuro.

â€œEl mÃ©dico que ve a la persona mÃ¡s que al sÃntoma entra en contacto con mucho material literarioâ€

P: Como no podÃa ser de otra manera siendo pediatra, se nota que le gusta recrearse en la descripciÃ³n de la infancia.
R: SÃ, disfruto describiendo las etapas de la infancia y sobre las relaciones de los niÃ±os con sus padres y con los abuelos. La verdad es que me lo he pasado muy bien escribiendo esta historia. Lo he hecho por eso, por diversiÃ³n y como mucho, para entretener a mis amigos. No pensaba publicarla, pero mi hija me animÃ³ y cuando la enviÃ© a la editorial, me sorprendiÃ³ que quisieran hacerlo.

P: Â¿Por quÃ© cree que la escritura es una aficiÃ³n tan frecuente entre los mÃ©dicos?
R: Si eres ese tipo de mÃ©dico que comentaba antes, el que ve a la persona mÃ¡s que al sÃntoma, estÃ¡s en contacto con individuos muy diversos y eso es una gran fuente de material literario.

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Enlace permanente para 'Una nueva tÃ©cnica de endoscopia bariÃ¡trica se ensaya por primera vez en Madrid'

Archivado: septiembre 13, 2018, 12:07pm UTC por Sonia Moreno

Gontrand LÃ³pez-Nava, director de la Unidad de Endoscopia BariÃ¡trica del Hospital Universitario HM Sanchinarro, presenta esta tarde los resultados de un estudio first in-human con una nueva tÃ©cnica de sutura endoscÃ³pica del estÃ³mago, llamada Endozip. Estos datos, que de momento muestran la seguridad de la tÃ©cnica, se exponen en el congreso Madrid International Bariatric Endoscopy (MIBE), que se estÃ¡ celebrando en la capital, organizado por LÃ³pez-Nava.

â€œLa finalidad de este estudio pionero ha sido incorporar al arsenal terapÃ©utico de la endoscopia bariÃ¡trica esta forma de sutura automÃ¡tica, que ofrece una menor dependencia de la habilidad del mÃ©dico. La automatizaciÃ³n en los procesos mÃ©dicos supone un adelanto y en el caso de Endodozip, queremos demostrar que aporta una mayor seguridad y efectividad para el paciente, que en otros procesos ya existentes. El objetivo final es expandir a otros equipos mÃ©dicos los avances que supone la sutura endoscÃ³pica automÃ¡ticaâ€, destaca LÃ³pez-Nava.

La nueva tÃ©cnica en ensayo se ha aplicado a siete pacientes con obesidad, en un grado por debajo de lo que se considera mÃ³rbida; a tenor de los casos realizados, el especialista ha afirmado que â€œno produce efectos secundarios y resulta una intervenciÃ³n seguraâ€. ContinuarÃ¡ incluyendo pacientes con obesidad hasta llegar a los 15 que se tiene previsto para completar el estudio.

El cirujano ha recordado que esta tÃ©cnica, como todas las de endoscopia bariÃ¡trica, ofrece los beneficios de la mÃnima invasiÃ³n, con una intervenciÃ³n prÃ¡cticamente sin ingreso hospitalario y una reducciÃ³n del riesgo de las complicaciones. TambiÃ©n ha enfatizado que el Ã©xito de estos abordajes depende estrechamente de que se administre en el contexto de un programa psicolÃ³gico y nutricional intensivo de entre uno y dos aÃ±os de duraciÃ³n, â€œque permita cambiar los hÃ¡bitos de vida del paciente, lo que facilitarÃ¡ mantener el peso perdido con estas tÃ©cnicasâ€.

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El genoma del VIH puede explicar una respuesta inmune eficiente en algunos individuos

Archivado: septiembre 10, 2018, 3:01pm UTC por Sonia Moreno

Parte de la investigaciÃ³n para desarrollar una vacuna frente al VIH trata de imitar lo que les ocurre a un pequeÃ±o nÃºmero de personas infectadas por el virus; el sistema inmune de este mÃnimo grupo de personas produce anticuerpos frente al VIH-1 que no solo combaten una cepa del virus, sino que neutralizan casi todas las conocidas.

Un equipo de investigadores dirigido desde la Universidad de ZÃºrich (UZH) y del Hospital Universitario de ZÃºrich (USZ) ha estado buscando durante aÃ±os respuestas en estas personas.

Varios factores ya han sido identificados: la carga de virus y su diversidad; la duraciÃ³n de la infecciÃ³n, y la etnia pueden influir en la respuesta inmune del organismo. Ahora, en un nuevo estudio que se publica en Nature, han hallado otro factor: el genoma del virus.

El punto de partida para los investigadores fueron los datos y muestras de sangre recogidas en biobanco de unas 4.500 personas infectadas por el VIH, que se registraron en el la Cohorte suiza del VIH y en el Estudio de InfecciÃ³n Primaria por VIH de ZÃºrich.

En total, los investigadores encontraron 303 pares de transmisiÃ³n potenciales, es decir, parejas de pacientes para quienes la similitud del ARN genÃ³mico de los virus indicaba que probablemente estaban infectados con la misma cepa de virus. “Al comparar la respuesta inmune de estas parejas, pudimos demostrar que el virus en sÃ mismo tiene una influencia en la extensiÃ³n y especificidad de las reacciones de anticuerpos”, explica el primer autor del estudio Roger Kouyos, director del grupo de investigaciÃ³n en el Departamento de Enfermedades Infecciosas y EpidemiologÃa Hospitalaria en USZ.

Los anticuerpos que actÃºan contra el VIH se unen a las proteÃnas que se encuentran en la superficie del virus. Estas proteÃnas de la envoltura difieren segÃºn la cepa y el subtipo del virus. Por lo tanto, examinaron con mÃ¡s detalle a un par de pacientes con genomas de virus muy similares y, al mismo tiempo, con una actividad muy fuerte de anticuerpos ampliamente neutralizantes. “Descubrimos que debe haber una proteÃna de envoltura especial que explica esa defensa eficiente”, afirma Alexandra Trkola, virÃ³loga y directora del Instituto de VirologÃa MÃ©dica en UZH.

Para poder desarrollar una vacuna efectiva contra el VIH-1, es necesario identificar las proteÃnas de la envoltura y las cepas de virus que conducen a la formaciÃ³n de anticuerpos de ampliamente neutralizantes. Por tanto, se planea ampliar la bÃºsqueda. “Hemos encontrado un candidato. Sobre es base, ahora queremos comenzar a desarrollar una terapia inmunogÃ©nica”, agrega Trkola.

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El tratamiento con ibudilast retrasa la atrofia cerebral en la EM progresiva

Archivado: agosto 30, 2018, 8:52am UTC por Sonia Moreno

Los resultados de un ensayo clÃnico sobre mÃ¡s de 250 pacientes con esclerosis mÃºltiple (EM) progresiva revelan que el ibudilast es superior a placebo para frenar la atrofia cerebral. El estudio tambiÃ©n mostrÃ³ que los principales efectos secundarios de ibudilast fueron sÃntomas gastrointestinales y dolores de cabeza. El ensayo ha estado apoyado por el Instituto Nacional de Enfermedades NeurolÃ³gicas e Ictus (Ninds), de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) estadounidenses, y se publica esta semana en The New England Journal of Medicine.

“Estos hallazgos proporcionan un atisbo de esperanza para las personas con una forma de esclerosis mÃºltiple que causa discapacidad a largo plazo, pero no tienen muchas opciones de tratamiento”, dice Walter J. Koroshetz, director del Ninds.

Robert J. Fox, neurÃ³logo de la ClÃnica Cleveland en Ohio, dirigiÃ³ un equipo de investigadores en 28 centros clÃnicos en un estudio con imÃ¡genes cerebrales para determinar el efecto del fÃ¡rmaco en la progresiÃ³n de la atrofia cerebral de pacientes con esclerosis mÃºltiple progresiva.

Un total de 255 pacientes fueron asignados aleatoriamente para que tomaran ibudilast o placebo cada dÃa durante 96 semanas. Cada seis meses, los participantes se sometieron a un estudio de resonancia magnÃ©tica, con una variedad de tÃ©cnicas de anÃ¡lisis de las para evaluar diferencias en los cambios cerebrales entre ambos grupos.

Las cifras de la disminuciÃ³n

AsÃ descubrieron que habÃa una diferencia de 0,0009 unidades de atrofia cerebral por aÃ±o entre los dos grupos, lo que se traduce en aproximadamente en 2,5 mililitros de tejido cerebral. Aunque ambos grupos experimentaron atrofia, el cerebro de los pacientes en el grupo del placebo se redujo una media de 2,5 mililitros mÃ¡s en dos aÃ±os comparado con el grupo ibudilast. Un cerebro humano adulto tiene un volumen de aproximadamente 1.350 mililitros. Sin embargo, se desconoce si esa diferencia tuvo un efecto sobre los sÃntomas o la pÃ©rdida de funciÃ³n.

Este trabajo ha estado apoyado por el programa NeuroNext, un enfoque innovador de ensayos clÃnicos neurolÃ³gicos que intenta simplificar los estudios de fase 2 y hacerlos mÃ¡s eficientes.

El siguiente paso es evaluar si la reducciÃ³n de la atrofia cerebral afecta al pensamiento, la marcha y otros problemas asociados a la EM. AdemÃ¡s, los estudios futuros examinarÃ¡n si el ibudilast retrasa la progresiÃ³n de la discapacidad en pacientes con EM.

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El cannabidiol restablece la funciÃ³n cerebral en la psicosis

Archivado: agosto 29, 2018, 3:00pm UTC por Sonia Moreno

Los resultados de un nuevo ensayo financiado por el consejo de investigaciÃ³n mÃ©dica britÃ¡nico (MRC), que se publican en JAMA Psychiatry, aportan la primera evidencia de cÃ³mo el cannabidiol actÃºa en el cerebro para reducir los sÃntomas psicÃ³ticos.

Recientemente, en Estados Unidos se ha autorizado una formulaciÃ³n del cannabidiol para tratar ciertos tipos de epilepsia. AdemÃ¡s, el aÃ±o pasado, un ensayo tambiÃ©n llevado a cabo en King’s College London ha demostrado que el cannabidiol tiene propiedades antipsicÃ³ticas.

Sin embargo, no se conocÃa cÃ³mo actÃºa el cannabidiol en el cerebro para aliviar la psicosis.

“El pilar del tratamiento actual para las personas con psicosis son fÃ¡rmacos que se descubrieron por primera vez en la dÃ©cada de 1950 y, desafortunadamente, no funcionan para todos”, dice Sagnik Bhattacharyya, del Instituto de PsiquiatrÃa, PsicologÃa y Neurociencia (IoPPN) de la citada universidad londinense. “Nuestros resultados han comenzado a desentraÃ±ar los mecanismos cerebrales de un nuevo fÃ¡rmaco que funciona de manera completamente diferente a los antipsicÃ³ticos tradicionales”.

Los investigadores estudiaron a un grupo de 33 jÃ³venes que aÃºn no habÃan sido diagnosticados con psicosis, pero que experimentaban sÃntomas psicÃ³ticos incapacitantes, junto con otros 19 controles sanos. Se administrÃ³ una dosis Ãºnica de cannabidiol a 16 participantes, mientras que los otros 17 recibieron un placebo.

Todos los participantes fueron estudiados mediante resonancia magnÃ©tica (RM) mientras realizaban una tarea de memoria en la que participan tres regiones del cerebro que se sabe que estÃ¡n involucradas en la psicosis.

Como era de esperar, la actividad cerebral en los participantes con riesgo de psicosis fue anormal al compararla con la de los sujetos sanos. Sin embargo, entre los que tomaron cannabidiol, la actividad cerebral anÃ³mala fue menos grave que en los que recibieron un placebo, lo que sugiere que el compuesto puede ayudar a reajustar la actividad cerebral a niveles normales.

La influencia del cannabidiol en estas tres regiones del cerebro podrÃa ser la base de sus efectos terapÃ©uticos sobre los sÃntomas psicÃ³ticos.

Curiosamente, una investigaciÃ³n previa del King’s College London demostrÃ³ que el cannabidiol funciona en oposiciÃ³n al tetrahidrocannabinol (THC), otro ingrediente del cannabis a su vez relacionado estrechamente con el desarrollo de la psicosis. Se puede pensar que el THC imita algunos de los efectos de la psicosis, mientras que el cannabidiol tiene efectos neurolÃ³gicos y conductuales totalmente contrarios.

Bhattacharyya junto con otros investigadores del IoPPN estÃ¡n preparando el primer ensayo a gran escala, multicÃ©ntrico, para investigar si el cannabidiol puede usarse para tratar a personas jÃ³venes con alto riesgo de desarrollar psicosis.

Algunas estimaciones sugieren que solo en Inglaterra, cada aÃ±o mÃ¡s de 15.000 personas presentan signos tempranos de psicosis. A pesar de que los sÃntomas que pueden ser muy graves, no hay tratamientos que puedan ofrecerse a pacientes con alto riesgo de la enfermedad mental debido a que los medicamentos antipsicÃ³ticos actuales pueden tener efectos secundarios graves.

“Existe una necesidad urgente de un tratamiento seguro para los jÃ³venes en riesgo de psicosis”, dice Bhattacharyya. “Una de las principales ventajas del cannabidiol es que es seguro y parece ser muy bien tolerado, lo que de alguna manera es un tratamiento ideal. Si tiene Ã©xito, este ensayo proporcionarÃ¡ pruebas definitivas del papel del cannabidiol como tratamiento antipsicÃ³tico y allanarÃ¡ el camino para usarlo en la clÃnica”.

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La presiÃ³n arterial durante el sueÃ±o es la que determina el riesgo cardiovascular

Archivado: agosto 29, 2018, 11:38am UTC por Sonia Moreno

Los resultados del proyecto Hygia se publicaron en agosto en European Heart Journal y ahora los coordinadores de este ambicioso trabajo, RamÃ³n Hermida, profesor de la Facultad de IngenierÃa de Telecomunicaciones de la Universidad de Vigo, y Juan Crespo, coordinador de la Unidad de InvestigaciÃ³n Compartida de AtenciÃ³n Primaria, los han difundido en una rueda de prensa, en la que tambiÃ©n estuvieron el gerente de EOXI de Vigo, FÃ©lix Rubial, y la vicerrectora de InvestigaciÃ³n de la Universidad de Vigo, BelÃ©n Rubio.

Este estudio sobre la hipertensiÃ³n arterial se ha llevado a cabo por 292 investigadores de 40 centros de salud del Ã¡rea sanitaria de Vigo, en su mayorÃa, junto a otros de las Ã¡reas de Orense, Pontevedra, Santiago y Lugo. En total, analizaron a 18.078 individuos, con un promedio de seguimiento de cinco aÃ±os por cada uno. “Es el estudio prospectivo de riesgo cardiovascular mÃ¡s grande jamÃ¡s realizado”, apunta RamÃ³n Hermida.

La principal conclusiÃ³n obtenida a lo largo de once aÃ±os de trabajo es muy clara: el riesgo cardiovascular se asocia con la presiÃ³n arterial elevada durante el sueÃ±o, independientemente de si la presiÃ³n medida en la consulta mÃ©dica o cuando el paciente estÃ¡ despierto sea normal o alta.

AdemÃ¡s, el estudio muestra que la reducciÃ³n de la presiÃ³n durante el sueÃ±o con el tratamiento antihipertensivo disminuye significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares, convirtiÃ©ndose asÃ en un nuevo objetivo terapÃ©utico.

Esta nueva definiciÃ³n de hipertensiÃ³n basada en los niveles de presiÃ³n durante el sueÃ±o y el perfil circadiano (variaciÃ³n de la presiÃ³n arterial durante 24 horas) indica que el 47 por ciento de los pacientes considerados hipertensos tienen un diagnÃ³stico deficiente.

Juan Crespo ha destacado que la publicaciÃ³n de este estudio, “estÃ¡ revolucionando el mundo cientÃfico dadas las posibles consecuencias clÃnicas de la asistencia de supervivencia en relaciÃ³n con el diagnÃ³stico, el pronÃ³stico y la orientaciÃ³n terapÃ©utica de la presiÃ³n arterial alta y el riesgo cardiovascular; es decir, la conclusiÃ³n de este estudio marcarÃ¡ un antes y un despuÃ©s en el abordaje clÃnico de estas patologÃasâ€.

Antes de dormir, mejor que al levantarse

Una de las principales conclusiones del estudio es que el riesgo cardiovascular en pacientes con hipertensiÃ³n disminuyÃ³ significativamente cuando se administra el medicamento por la noche, a la hora de acostarse, en vez de tomarlo cuando se levantan.

En este sentido, RamÃ³n Hermida dice que “hemos demostrado que las posibilidades de sufrir un accidente cerebrovascular, como un ataque al corazÃ³n, insuficiencia cardÃaca o accidente cerebrovascular, se reducen en un 53 por ciento cuando el tratamiento hipertensivo se toma por la noche en lugar de por la maÃ±anaâ€.

Este estudio es especialmente significativo dada la alta prevalencia de hipertensiÃ³n en la poblaciÃ³n, al estar presente en un 40 por ciento, y de forma mÃ¡s acusada â€“hasta el 70 por ciento- entre los ancianos.

MediciÃ³n de la presiÃ³n sanguÃnea

Los pacientes incluidos en este estudio se incluyeron sistemÃ¡ticamente en un seguimiento mediante una monitorizaciÃ³n ambulatoria de la presiÃ³n arterial (MAPA). La MAPA es la forma requerida de diagnÃ³stico de la hipertensiÃ³n, especialmente en personas de mayor riesgo, incluidos los mayores de 60 aÃ±os o pacientes con diabetes o enfermedad renal crÃ³nica, con el fin de prevenir riesgos cardiovasculares.

El Proyecto Hygia supone, ademÃ¡s, la demostraciÃ³n de la viabilidad y la eficacia de la implementaciÃ³n de una red para la incorporaciÃ³n gradual de la MAPA en los centros de atenciÃ³n primaria, lo que permite mejorar el diagnÃ³stico certero de la hipertensiÃ³n, evaluar la respuesta al tratamiento, y reducir la prevalencia de eventos cardiovasculares.

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Un estudio en 218.000 personas confirma que la dieta saludable reduce mortalidad y enfermedad cardiovascular

Archivado: agosto 29, 2018, 9:41am UTC por Sonia Moreno

Los investigadores, dirigidos por Andrew Mente, de la Universidad de Hamilton, en CanadÃ¡, analizaron cuatro grandes estudios con diseÃ±os diversos, con datos de 218.005 personas de 52 paÃses. AsÃ, se recomienda una dieta con ingestas elevadas de frutas, verduras, frutos secos, legumbres, pescados, lÃ¡cteos y carne roja no procesada.

La metodologÃa del trabajo se ha basado en el anÃ¡lisis de las cohortes prospectivas Pure y Ontarget (mediante modelo de Cox) y los estudios de casos-control Interheart e Interstroke (mediante regresiÃ³n logÃstica). Los datos se ajustaron por edad y sexo, por educaciÃ³n, ratio cintura-cadera, fumadores o no fumadores, actividad fÃsica y diabetes, uso de estatinas o fÃ¡rmacos para reducir la presiÃ³n arterial.

AdemÃ¡s, se establecieron cinco grupos de alimentos asociados con un bajo riesgo de mortalidad que recibÃan una puntuaciÃ³n en funciÃ³n de los quintiles de ingesta, siendo 1 la mÃ¡s baja y 5 la mÃ¡s alta. Para la puntuaciÃ³n final de la dieta se sumaban los cinco grupos, de manera que la puntuaciÃ³n mÃnima era de 7 puntos y la mÃ¡xima de 35.

De este modo, segÃºn los resultados del trabajo, una dieta sana se basa en 8,4 porciones diarias de fruta y verdura, 2,5 de frutos secos y legumbres, 3 de lÃ¡cteos, 1,4 de carne roja no procesada y dos porciones semanales de pescado. El 54 por ciento son hidratos de carbono, el 28,3 por ciento, grasas y el 17,9 por ciento, proteÃna.

â€œHemos demostrado que una dieta saludable reduce el riesgo de mortalidad, de enfermedad cardiovascular grave, de infarto de miocardio y de ictus, tanto en aquellas personas con y sin enfermedad cardiovascular previa. Y es importante destacar que elementos de nuestra dieta saludable â€“como los lÃ¡cteos o la carneâ€“ difieren de las recomendaciones actuales, basadas en estudios previos y que se siguen en los paÃses de mayores ingresosâ€, ha recalcado Mente.

Resultado dispar con troponina

TambiÃ©n en el congreso de la ESC, Nicholas Mills, de la Universidad de Edimburgo, ha presentado los datos del estudio High Steacs, con troponina de alta sensibilidad en la evaluaciÃ³n de 42.282 pacientes con sÃndrome coronario agudo.

El ensayo ha demostrado que la implementaciÃ³n de troponina de alta sensibilidad en el percentil 99 como umbral diagnÃ³stico identificÃ³ muchos mÃ¡s pacientes con patologÃa en el miocardio. Pero solo un tercio tuvieron diagnÃ³stico de infarto de miocardio y los resultados clÃnicos no mejoraron.

â€œNo hay evidencia de diagnÃ³stico errÃ³neo, tratamiento inapropiado, exceso de sangrado o daÃ±o tras la implementaciÃ³n del test con de troponina de alta sensibilidadâ€, destacÃ³ el experto.

Otro dato destacado es que la estancia se redujo en un tercio, lo que sugiere que los clÃnicos se sintieron mÃ¡s seguros a la hora de descartar el infarto de miocardio, con potenciales beneficios tanto para los pacientes como para los gestores sanitarios.

â€œNuestros hallazgos cuestionan las recomendaciones de la definiciÃ³n universal de infarto de miocardio. Â¿El umbral de diagnÃ³stico debe basarse en el percentil 99 derivado de una poblaciÃ³n normal de referencia o de un abordaje que optimice la actuaciÃ³n diagnÃ³stica?â€, planteÃ³.

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La terapia del VIH se simplifica, el salto a la curaciÃ³n se complica

Archivado: julio 27, 2018, 10:01pm UTC por Sonia Moreno

La pauta antirretroviral de inicio puede simplificarse de tres a dos fÃ¡rmacos segÃºn se acaba de mostrar en la XXII Conferencia Internacional del SIDA (AIDS 2018), en Ãmsterdam. La reuniÃ³n tambiÃ©n recogiÃ³ nuevas evidencias sobre diferentes estrategias preventivas -incluida la vacunaciÃ³n- y sobre las vÃas hacia la curaciÃ³n, que ahora se estÃ¡n repensando.

La terapia dual, desde el inicio

El dogma de la combinaciÃ³n de tres principios activos para atajar la infecciÃ³n por el VIH/sida se ha visto superado por los datos que han aportado los estudios Gemini. Estos ensayos, en fase III, demuestran que un rÃ©gimen con dolutegravir y lamivudina obtiene una eficacia similar a la de terapia triple con dolutegravir y una pareja de inhibidores de la transcriptasa inversa anÃ¡logos de nucleÃ³sidos, tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina. La comparaciÃ³n entre ambas terapias se realizÃ³ a las 48 semanas sobre mÃ¡s de 1.400 pacientes con VIH que no habÃan recibido tratamiento ni presentaban resistencias.

JosÃ© RamÃ³n Arribas, jefe de la Unidad de Infecciosas del Hospital La Paz.

Pedro Cahn, director cientÃfico de la FundaciÃ³n HuÃ©sped, en Buenos Aires, y autor principal de estos ensayos que han implicado a paÃses de todo el mundo, incluidos 26 centros espaÃ±oles, ha destacado entre las ventajas inherentes de la terapia doble, la reducciÃ³n de toxicidades asociadas al tratamiento crÃ³nico, asÃ como los costes.
Por su parte, otro de los investigadores de los Gemini, JosÃ© RamÃ³n Arribas, jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital La Paz, en Madrid, ha comentado la relevancia de estos ensayos, â€œque tienen el potencial de cambiar nuestra manera de tratar el VIH, en una enfermedad que hay que abordar de por vidaâ€.

En busca de un refuerzo del â€˜kickâ€™

La bÃºsqueda de una soluciÃ³n curativa de la infecciÃ³n no desiste. La estrategia del kick and kill lo intenta con fÃ¡rmacos que reactivan el virus latente y con la recuperaciÃ³n del sistema inmunitario del paciente para que sea capaz de identificar y eliminar las cÃ©lulas reactivadas.

El estudio River es el primero que ha analizado de forma aleatorizada esta fÃ³rmula en 60 pacientes cuyo VIHestaba bajo control gracias a la terapia antirretroviral. Para ello, en una de las dos ramas del estudio, administraron dos vacunas que estimulaban el sistema inmune y vorinostat como reactivador de latencia. La investigadora principal, Sara Fidler, del Imperial College de Londres, ha expuesto que, si bien la estrategia es segura y se apreciÃ³ una mejorÃa en la respuesta inmune de los pacientes, no se observÃ³ una reactivaciÃ³n eficiente de los reservorios.

Estos resultados concuerdan con lo observado en los Ãºltimos aÃ±os en los agentes reactivadores, recuerda Julia GarcÃa Prado, investigadora principal del Grupo de Escape Inmunitario y Vacunas del IrsiCaixa, en Barcelona: â€œLos fÃ¡rmacos considerados mÃ¡s prometedores en este campo, los inhibidores de la histona desacetilasa (que descompactan la cromatina para favorecer la expresiÃ³n genÃ©tica del virus en las cÃ©lulas), no son suficientemente potentes y se indaga en otros potenciales candidatosâ€. La cientÃfica ha presentado un trabajo de su grupo sobre una herramienta para evaluar in vitro tanto la parte de kick como la de kill, en cÃ©lulas de pacientes que siguen diferentes tratamientos y tienen perfiles clÃnicos variados.â€œPor un lado, observamos una limitaciÃ³n clara: la necesidad de contar con reactivadores de latencia suficientemente potentes para asegurar la expresiÃ³n antigÃ©nica; por la parte de refuerzo del sistema inmune, estamos viendo que la funcionalidad de las cÃ©lulas CD8 (las que mÃ¡s se han correlacionado con el control espontÃ¡neo de la enfermedad) puede estar asociada a la expresiÃ³n de inhibidores de checkpoint, y por tanto a la respuesta inmunolÃ³gica”.

La vacuna preventiva es necesaria para erradicar el sida del mundo.

Una vacuna preventiva ayudarÃa a erradicar al sida.

Los diferentes mÃ©todos de prevenciÃ³n de las nuevas infecciones se afianzan con evidencias cientÃficas, empezando por un adecuado tratamiento de las personas con el virus. Los Ãºltimos datos del estudio Partner realizado con parejas serodiscordantes de hombres que tienen sexo con hombres confirman que una carga viral mantenida a raya evita la transmisiÃ³n del virus. En cuanto a

la profilaxis preexposiciÃ³n (PrEP), otros dos trabajos respaldan su eficacia, en cualquiera de sus modalidades. Jean-Michel Molina, de la Universidad de ParÃs y coordinador del estudio Prevenir, defiende que la llamada PrEP â€œa demandaâ€ es tan eficaz como una profilaxis diaria en la poblaciÃ³n de riesgo observada.

Sin desdeÃ±ar estas aportaciones, para lograr un mundo sin VIH se necesita una vacuna preventiva. El estudio Approach intenta validar una inmunizaciÃ³n basada en antÃgenos mosaico contra el VIH-1. La fase I/IIa, controlada con placebo, ha demostrado que la vacuna mantiene una respuesta sÃ³lida de anticuerpos contra el virus en los voluntarios sanos, al aÃ±o de su administraciÃ³n. El ensayo continuarÃ¡ en mujeres del Ãfrica subsahariana, con el objetivo de aportar resultados en 2021.

Alerta ante un problema en la coinfecciÃ³n

Juan Berenguer, del Hospital General Universitario Gregorio MaraÃ±Juan Berenguer delante del pÃ³ster en el Congreso Internacional del Sida.

Juan Berenguer, del Hospital General Universitario Gregorio MaraÃ±Ã³n, en el presentaciÃ³n del estudio durante el XXII Congreso Internacional del Sida.

La reinfecciÃ³n por hepatitis C en personas coinfectadas por VIH que se habÃan curado con los antivirales de acciÃ³n directa es casi 30 veces mÃ¡s frecuente en hombres que mantienen sexo con hombres (HSH) que en usuarios de drogas inyectadas, como muestra un estudio realizado por investigadores de GeSIDA (Grupo de Estudio del Sida de la Seimc) y de la Red de InvestigaciÃ³n del Sida (RIS). Uno de los investigadores principales del trabajo, Juan Berenguer, del Hospital Gregorio MaraÃ±Ã³n, en Madrid, que ha presentado estos datos, advierte de este problema de salud pÃºblica, y propone â€œel cribado sistemÃ¡tico de infecciÃ³n por VHC tras la cura en HSH con prÃ¡cticas de alto riesgo para la reinfecciÃ³n, el tratamiento de la reinfecciÃ³n con poca demora para interrumpir la cadena de transmisiÃ³n, y el empleo de estrategias preventivas dirigidas especÃficamente a este grupoâ€.

Sospecha de teratogenia

La administraciÃ³n de dolutegravir durante la gestaciÃ³n podrÃa elevar el riesgo de alteraciones en el tubo neural de los niÃ±os, segÃºn un estudio en Botsuana. El paÃs africano adoptÃ³ una pauta basada en este fÃ¡rmaco, en lugar de efavirenz, como primera lÃnea de tratamiento en 2016. El trabajo, dirigido por Rebecca Zash, de la Universidad de Harvard, revelÃ³ una prevalencia del trastorno siete veces mayor (cercana al 1 por ciento) con este antirretroviral. Las directrices hechas pÃºblicas la semana pasada por la OrganizaciÃ³n Mundial de la Salud (OMS) hacen alusiÃ³n a la importancia de que las mujeres en edad fÃ©rtil que toman el fÃ¡rmaco puedan acceder a mÃ©todos anticonceptivos.

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Enlace permanente para 'HidroablaciÃ³n, tÃ©cnica de futuro para la hiperplasia benigna de prÃ³stata'

Archivado: julio 24, 2018, 9:37am UTC por Sonia Moreno

Algunos de los efectos secundarios del tratamiento convencional de la hiperplasia benigna de prÃ³stata tienen un importante impacto en la calidad de vida de los pacientes, al ocasionar pÃ©rdida de la eyaculaciÃ³n, impotencia e incluso incontinencia urinaria.

Ahora, la tÃ©cnica de la hidroablaciÃ³n prostÃ¡tica robÃ³tica, en la que el Hospital QuirÃ³nsalud de Barcelona es un centro de referencia en EspaÃ±a, puede ser una alternativa.

Un chorro de agua dirigido robÃ³ticamente con una velocidad cercana a la del sonido se encarga de eliminar el tejido gracias a la presiÃ³n. Entre 24 y 48 horas despuÃ©s, el paciente puede regresar a su casa. â€œEl cirujano planifica previamente la operaciÃ³n mediante un ecÃ³grafo transrectal. AsÃ se mide el tamaÃ±o de la prÃ³stata y se establece cuÃ¡les son los lÃmites de las estructuras anatÃ³micas importantes que se han de preservar. Una vez decidida cuÃ¡l es la zona de ablaciÃ³n que se va a realizar, es un robot quien la lleva a cabo de forma automÃ¡ticaâ€, explica Enrique Rijo, responsable de la Unidad de PrÃ³stata del Servicio de UrologÃa del Hospital QuirÃ³nsalud Barcelona.

Menos tiempo en el quirÃ³fano

â€œLa ventaja mÃ¡s importante es el tiempo de la duraciÃ³n del tratamiento, que oscila entre los 3 y 5 minutos de intervenciÃ³n mÃ¡s unos 15 minutos de la preparaciÃ³n, independientemente del tamaÃ±o de la prÃ³stata mientras que una intervenciÃ³n con lÃ¡ser puede durar hasta dos horasâ€, recalca Rijo.

Un grupo quirÃºrgico de la Unidad de PrÃ³stata del Servicio de UrologÃa del Hospital QuirÃ³nsalud Barcelona durante una hidroablaciÃ³n prostÃ¡tica robÃ³tica.

La rapidez de la intervenciÃ³n es una de sus ventajas.

Menos tiempo en quirÃ³fano supone menos riesgo para el paciente. Sumado a que es una tÃ©cnica mÃnimamente invasiva y que la anestesia que se emplea es solo de cintura para abajo hace que tampoco haya un lÃmite de edad. â€œNosotros hemos llegado a intervenir a una persona de 88 aÃ±os y la operaciÃ³n fue un Ã©xitoâ€.

Al utilizar un chorro de agua a presiÃ³n, tampoco existe una fuente de calor como en el caso del lÃ¡ser. â€œEste calor del lÃ¡ser puede llegar a daÃ±ar los nervios de la zona, lo que explica algunos de los problemas de impotencia derivados de esta operaciÃ³n con abordajes mÃ¡s clÃ¡sicos. Un riesgo que en el caso de la hidroablaciÃ³n no existeâ€, afirma Enrique Rijo.

La mecanizaciÃ³n total del proceso, con una â€œprecisicÃ³n milimÃ©tricaâ€, tambiÃ©n evita que se puedan producir daÃ±os en el esfÃnter asociados a la incontinencia urinaria.

EyaculaciÃ³n retrÃ³grada

Pero sin duda donde la hidroablaciÃ³n resulta un avance significativo es en la preservaciÃ³n de la eyaculaciÃ³n tras la operaciÃ³n. Solo un 20 por ciento de los pacientes sometidos a una resecciÃ³n transuretral clÃ¡sica la conservan, y en el resto se produce lo que se conoce como eyaculaciÃ³n retrÃ³grada o seca. En los pacientes tratados con la hidroablaciÃ³n, hasta el 90 por ciento la preservan de forma completa. â€œAl ser posible marcar de forma muy precisa los lÃmites donde se lleva a cabo la ablaciÃ³n, se conserva de forma completa los conductos eyaculadores. Es posible asÃ preservar el veru montanum, que se contrae y facilita el paso de semen por los conductos eyaculadores. Otras tÃ©cnicas no son capaces de hacerlo y la consecuencia es que el semen acaba en la vejigaâ€, explica Enrique Rijo.

La agencia reguladora FDA aprobÃ³ la hidroablaciÃ³n prostÃ¡tica el pasado diciembre

Preservar la eyaculaciÃ³n â€œes una cuestiÃ³n psicolÃ³gica y cultural. Cuando la pierden, los pacientes, aunque no tengan en mente fines reproductivos, se siente peor; lograr conservarla es importante mÃ¡s allÃ¡ de la funciÃ³n sexualâ€.

Ahora mismo la tÃ©cnica lleva poco tiempo en funcionamiento. No fue hasta diciembre del aÃ±o pasado que la compaÃ±Ãa que ha desarrollado el robot logrÃ³ la autorizaciÃ³n de la Agencia del Medicamento estadounidense (FDA) para su uso. â€œAunque ya llevan cuatro aÃ±os de seguimiento. Han esperado a tener estos resultados que demuestran sus ventajas para comercializarlaâ€.

En Europa, ademÃ¡s de en EspaÃ±a solo Francia y Alemania estÃ¡n aplicando el nuevo abordaje. En nuestro paÃs, solo en Madrid y Barcelona hay mÃ©dicos autorizados por la compaÃ±Ãa para aplicar la hidroblaciÃ³n, pero es el Hospital Quironsalud de Barcelona el centro de referencia en nuestro paÃs. â€œLlevamos ya 15 operaciones y tenemos previstas otras siete para la prÃ³xima semana. Este abordaje es muy novedoso, pero estoy convencido de que por todas las ventajas que supone acabarÃ¡ convirtiÃ©ndose en el procedimiento de referencia para el tratamiento de la hiperplasia benigna de prÃ³stataâ€, remarca Rijo.

Un lÃ¡ser de Ãºltima generaciÃ³n que opera cataratas y cÃ³rneas

Archivado: julio 19, 2018, 10:00pm UTC por Sonia Moreno

El Hospital Universitario de Bellvitge, de Barcelona, es pionero en EspaÃ±a en la utilizaciÃ³n de un lÃ¡ser de femtosegundo para la cirugÃa de cÃ³rnea compleja. El equipo se emplea, ademÃ¡s, en el tratamiento de cataratas.

Un femtosegundo es la milÃ©sima parte de una billonÃ©sima de segundo. Caben tantos en un segundo como segundos caben en 100 millones de aÃ±os. En ese brevÃsimo espacio de tiempo, Victus -el aparato de lÃ¡ser que los oftalmÃ³logos del hospital barcelonÃ©s consideran que es el mÃ¡s preciso que existe en la cirugÃa ocular actual- es capaz de hacer pequeÃ±as disrupciones en el tejido de forma que corta muy limpiamente y sin hacer daÃ±o a los tejidos cercanos al corte, al no dar tiempo a que se genere calor por la acciÃ³n del lÃ¡ser.

El 80 por ciento de cirugÃas de cÃ³rnea ya son selectivas.

El nuevo lÃ¡ser permite cortar y cambiar la capa concreta con mucha mÃ¡s precisiÃ³n

El equipo es capaz de hacer estos cortes a travÃ©s de las superficies transparentes, pudiendo operar dentro del ojo sin hacer cortes, permitiendo realizar la capsulorrexis o romper el cristalino de forma que al final solo hay que recoger los restos, poner la lente intraocular y la operaciÃ³n de catarata ha concluido. El Hospital de Bellvitge se ha convertido en el primer centro pÃºblico de CataluÃ±a en contar con este equipo. Otros nueve centros pÃºblicos en EspaÃ±a ya lo estÃ¡n usando tambiÃ©n para el tratamiento de las cataratas.

CirugÃa compleja

Pero el centro catalÃ¡n es pionero en la utilizaciÃ³n de esta tecnologÃa para las cirugÃas de cÃ³rnea complejas. â€œPartimos del hecho de que este aparato permite ver el ojo en tiempo real por medio de una tomografÃa de coherencia Ã³ptica (OCT) para ver quÃ© estÃ¡ haciendo y en dÃ³nde. Como estaba funcionando muy bien para la catarata empezamos a usarlo tambiÃ©n en cirugÃa de cÃ³rnea compleja con muy buenos resultadosâ€, explica TomÃ s MartÃ, jefe de secciÃ³n del Servicio de OftalmologÃa del Hospital de Bellvitge.

ModificaciÃ³n del ‘software’

La precisiÃ³n del equipo facilita efectuar cortes mucho mÃ¡s perfectos, permitiendo que se lleven a cabo trasplantes de todo tipo de cÃ³rnea que de forma manual serÃan casi imposibles. Aunque originariamente el equipo se desarrollÃ³ para el tratamiento de la catarata, una patologÃa mucho mÃ¡s prevalente, una pequeÃ±a modificaciÃ³n de su software permite tambiÃ©n adaptarlo a la nueva cirugÃa de cÃ³rnea.

La mecanizaciÃ³n del proceso tambiÃ©n permite eliminar riesgos, al minimizar la intervenciÃ³n humana. El cirujano se limita a definir la operaciÃ³n y luego la mÃ¡quina la ejecuta con gran precisiÃ³n, una ventaja en operaciones tan milimÃ©tricas como son las de cÃ³rnea.

El lÃ¡ser ‘Victus’ es capaz de hacer pequeÃ±as disrupciones en el tejido de forma que corta muy limpiamente y sin hacer daÃ±o a los tejidos cercanos al corte, al no dar tiempo a que se genere calor.

La cirugÃa de cÃ³rnea ha experimentado una evoluciÃ³n muy notable desde el aÃ±o 2000, cambiando completamente los conceptos. â€œAntes cogÃamos y cambiÃ¡bamos la cÃ³rnea completa. Ahora miramos cuÃ¡l es la capa que estÃ¡ enferma y la sustituimos por otra de forma selectiva. Para esto nos ha venido muy bien el lÃ¡ser porque permite cortar y cambiar la capa concreta con mucha mÃ¡s precisiÃ³nâ€, explica MartÃ, quien seÃ±ala que en la actualidad el 80 por ciento de las operaciones de cÃ³rnea ya son selectivas.

Una de las ventajas mÃ¡s importantes que ofrece este nuevo equipo de lÃ¡ser es la posibilidad de llevar a cabo intervenciones mÃnimamente invasivas y en un breve tiempo, reduciendo de esta forma de gran manera las posibles complicaciones derivadas de cualquier tipo de intervenciÃ³n quirÃºrgica. â€œSe ahorra mucho tiempo quirÃºrgico. Nosotros tenemos el lÃ¡ser instalado entre dos quirÃ³fanos. El paciente entra al lÃ¡ser y allÃ, sin anestesista ni vÃa, solo con unas gotas, se le prepara para que luego en el quirÃ³fano, ya bajo el efecto anestÃ©sico, el tiempo de cirugÃa sea mÃnimoâ€, comenta MartÃ.

MÃ¡s intervenciones

Este ahorro de tiempo permite tambiÃ©n que se efectÃºen muchas mÃ¡s intervenciones, liberando en parte las listas de espera que hay para una enfermedad tan prevalente como es la catarata. â€œSuponen un reto para la sanidad debido a que es una patologÃa muy frecuente, que constituye un porcentaje muy grande de la cirugÃa ocular actual. Traducido socialmente, representa una gran mejora para la calidad de vida el hecho de poder operarse a tiempo de la catarata, no cuando la persona haya alcanzado una edad muy avanzadaâ€.

Con este dispositivo se puede intervenir en una misma operaciÃ³n

tanto la catarata como el astigmatismo previo, redondeando la cÃ³rnea

No solo esto, sino que ademÃ¡s este equipo facilita que puedan llevarse a cabo al mismo tiempo diferentes tipos de operaciones, ya que muchos pacientes aquejados de cataratas pueden presentar tambiÃ©n otras patologÃas que pueden subsanarse en esa misma intervenciÃ³n.

Como explica MartÃ, se pueden â€œhacer las incisiones precisas para que, de forma simultÃ¡nea, mejoremos el astigmatismo, por poner un ejemplo. Porque cuando operamos la catarata ponemos una lente que corrige la miopÃa, o bien la hipermetropÃa, pero el manejo del astigmatismo no era posible y el paciente se quedaba igual que antes de la operaciÃ³n. Con este aparato podemos corregir este astigmatismo previo redondeando la cÃ³rneaâ€.

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Un nuevo estudio advierte de los efectos adversos de CRISPR

Archivado: julio 16, 2018, 3:00pm UTC por Sonia Moreno

Una investigaciÃ³n realizada por cientÃficos del Instituto Wellcome Sanger descubre que la ediciÃ³n genÃ©tica CRISPR/Cas9 puede causar un daÃ±o genÃ©tico en las cÃ©lulas mayor de lo que se pensaba. Estos resultados tienen implicaciones en el eventual uso de terapia gÃ©nica basada en las herramientas CRISPR/Cas9.

El estudio, que se publica en Nature Biotechnology, tambiÃ©n revela que las pruebas estÃ¡ndar para detectar cambios en el ADN no detectan este daÃ±o genÃ©tico, lo que extrema la necesidad de precauciÃ³n y pruebas especÃficas para cualquier potencial terapia genÃ©tica.

Los investigadores llevaron a cabo un estudio sistemÃ¡tico completo en cÃ©lulas de ratÃ³n y humanas y descubrieron que con frecuencia, CRISPR/Cas9 causaba mutaciones extensas, pero a una mayor distancia del objetivo terapÃ©utico.

Algunos de los efectos adversos del editor genÃ©tico

no se aprecian con los mÃ©todos convencionales de genotipado

Muchas de las cÃ©lulas tratadas con el editor genÃ©tico presentaban reordenamientos genÃ©ticos, como deleciones e inserciones de ADN. Esto podrÃa conducir a la desactivaciÃ³n o activaciÃ³n de genes importantes. AdemÃ¡s, algunos de esos cambios estaban demasiado lejos del sitio objetivo como para ser vistos con los mÃ©todos convencionales de genotipado.

El profesor Allan Bradley, del Wellcome Sanger Institute, y autor de este trabajo dice: “Esta es la primera evaluaciÃ³n sistemÃ¡tica de eventos inesperados que resultan de la ediciÃ³n CRISPR/Cas9 en cÃ©lulas relevantes terapÃ©uticamente, y encontramos que los cambios en el ADN se han subestimado gravemente. Es importante que cualquiera que piense en usar esta tecnologÃa para la terapia gÃ©nica proceda con precauciÃ³n y observe cuidadosamente los posibles efectos nocivos”.

La profesora Maria Jasin, investigadora del Centro del CÃ¡ncer Memorial Sloan Kettering, en Nueva York, que no ha participado en el estudio considera que â€œeste estudio es el primero en evaluar el repertorio de daÃ±o genÃ³mico que surge en un sitio de escisiÃ³n de CRISPR/Cas9. No se sabe si los sitios genÃ³micos en otras lÃneas celulares se verÃ¡n afectados de la misma manera, este trabajo muestra que se necesita mÃ¡s investigaciÃ³n y pruebas especÃficas antes de utilizar CRISPR/Cas9 clÃnicamente”.

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La onco-nefrologÃa refuerza la protecciÃ³n del riÃ±Ã³n en el cÃ¡ncer

Archivado: julio 15, 2018, 10:02pm UTC por Sonia Moreno

Entre los pacientes atendidos por los nefrÃ³logos siempre ha habido enfermos con cÃ¡ncer que presentan trastornos como insuficiencia renal aguda, enfermedad crÃ³nica o alteraciÃ³n electrolÃtica. Sin embargo, esa tendencia ha experimentado un vuelco en los Ãºltimos aÃ±os, hasta el punto de que los pacientes oncohematolÃ³gicos suponen ya un nÃºmero significativo, tanto en la consulta externa del nefrÃ³logo, como en las plantas de hospitalizaciÃ³n o en las UCI.

Al margen del cÃ¡ncer localizado en el riÃ±Ã³n, los tumores no renales pueden producir complicaciones en este Ã³rgano, ya sea por los mecanismos intrÃnsecos de la malignidad o como consecuencia de las terapias anticancerosas, que Ãºltimamente discurren por un vertiginoso camino de innovaciÃ³n. Por otro lado, los enfermos renales, tanto los que sufren patologÃa avanzada, en diÃ¡lisis, como los trasplantados, tienen mÃ¡s riesgo de cÃ¡ncer.

Manuel MacÃa, jefe de Servicio de NefrologÃa del Hospital Universitario Nuestra SeÃ±ora de Candelaria, en Santa Cruz de Tenerife, lo resume asÃ: â€œEs una situaciÃ³n con doble cara: por un lado, estÃ¡ el paciente oncolÃ³gico con daÃ±o renal o en el que sus opciones terapÃ©uticas requieren evaluar adecuadamente la funciÃ³n renal, y, por otro, los enfermos renales que desarrollan un cÃ¡ncerâ€.

El aumento de estos casos es lo que ha impulsado a la Sociedad EspaÃ±ola de NefrologÃa (S.E.N.) para crear el grupo de trabajo de Onco-NefrologÃa. Manuel MacÃa, su coordinador junto con el profesor Ãngel Luis MartÃn de Francisco, destaca que persigue estudiar la relaciÃ³n entre cÃ¡ncer y enfermedad renal, mediante el refuerzo de la colaboraciÃ³n y formaciÃ³n entre ambas especialidades. El objetivo de la iniciativa, en la que colabora la Sociedad EspaÃ±ola de OncologÃa MÃ©dica (SEOM), es mejorar la atenciÃ³n de estos pacientes. Dentro de esa alianza de especialistas, tampoco hay que olvidar la presencia de los Cuidados Paliativos, cuya intervenciÃ³n se hace imprescindible en pacientes onconefrolÃ³gicos complejos.

Alta prevalencia

Ãngel L. MartÃn de Francisco, catedrÃ¡tico de NefrologÃa de la Universidad de Cantabria, resalta la ambiciÃ³n por el conocimiento epidemiolÃ³gico con la que nace el grupo de Onco-NefrologÃa. Entre sus objetivos estÃ¡ el constituir registros propios sobre la incidencia y prevalencia del cÃ¡ncer en el enfermo renal, asÃ como de la prevalencia de la enfermedad renal en el paciente con cÃ¡ncer. â€œEl estudio Epirce (EpidemiologÃa de la Insuficiencia Renal CrÃ³nica en EspaÃ±a) llevado a cabo por la S.E.N. ya nos revelÃ³ que el 23,5 por ciento de las personas mayores de 65 aÃ±os tienen una disminuciÃ³n de la funciÃ³n renal, lo que de entrada nos indica una alta prevalencia. AdemÃ¡s, sabemos que en los enfermos renales crÃ³nicos, especialmente los pacientes en diÃ¡lisis, y aÃºn mÃ¡s en los trasplantados, estÃ¡ favorecido el desarrollo de cualquier tipo de cÃ¡ncerâ€.

La presidenta de la SEOM, Ruth Vera, aporta algunas cifras sobre la incidencia de la patologÃa renal en pacientes oncolÃ³gicos: â€œAproximadamente entre el 5 y el 10 por ciento de los pacientes oncolÃ³gicos tienen la creatinina alterada. Sin embargo, si la funciÃ³n renal se mide con otros parÃ¡metros mÃ¡s especÃficos como la fÃ³rmula de Cockcroft-Gault la cifra puede aumentar mÃ¡s (Dogan et al., 2005). De hecho, si se considera el aclaramiento de creatinina, un 50 por ciento de los pacientes oncolÃ³gicos precisan ajuste de dosis de los tratamientos oncolÃ³gicos (Launay-Vacher et al., 2007)â€. Por tumores, la oncÃ³loga recuerda que la nefropatologÃa, en general, estÃ¡ mÃ¡s presente en â€œaquellos donde existe deterioro de la funciÃ³n renal por motivos anatÃ³micos (tumores de las vÃas urinarias o tumores renales que exigen la extirpaciÃ³n del riÃ±Ã³n)â€.

Hay descritas alteraciones renales secundarias a ciertas terapias dirigidas como los fÃ¡rmacos que actÃºan sobre el VEGF y su efecto en el glomÃ©rulo

Manuel MacÃa afirma que tambiÃ©n se asocian especialmente a daÃ±o en el riÃ±Ã³n los tumores â€œhematolÃ³gicos, hepÃ¡ticos y, por supuesto, el cÃ¡ncer renal (que en ocasiones exige la extirpaciÃ³n)â€. Sobre este Ãºltimo, Ãngel L. MartÃn de Francisco abunda en la conveniencia de alcanzar consensos sobre la actitud quirÃºrgica -nefrectomÃa parcial o total- ante un paciente mayor con cierto grado de insuficiencia renal al que se diagnostica un cÃ¡ncer de riÃ±Ã³n.

Mecanismos implicados

Establecer los mecanismos que explicarÃan la apariciÃ³n de patologÃa renal en el tumor, independientemente de su localizaciÃ³n, constituye tambiÃ©n un campo de estudio de especial interÃ©s. En esencia, MacÃa enumera como posibles vÃas implicadas de ese daÃ±o â€œla infiltraciÃ³n tumoral, como ocurre, por ejemplo, con el mieloma o el linfoma; la producciÃ³n de sustancias nefrotÃ³xicas (paraneoplÃ¡sicas), y ciertos fenÃ³menos inmunolÃ³gicos que conducen a la inflamaciÃ³nâ€.

Asimismo, en el paciente trasplantado, se sabe claramente de la influencia de la inmunosupresiÃ³n. â€œAdemÃ¡s, las infecciones por ciertos patÃ³genos, como el de Epstein-Barr o el virus BK tambiÃ©n favorece la apariciÃ³n de tumores urolÃ³gicos. El riesgo en esos pacientes estÃ¡ aumentado, pero aÃºn no tenemos una base de datos especÃfica, si bien el grupo de trabajo de Trasplante (Sentra) ya estÃ¡ trabajando en ese registro de tumores en pacientes trasplantadosâ€, continÃºa MacÃa.

InfiltraciÃ³n tumoral, producciÃ³n de sustancias nefrotÃ³xicas y fenÃ³menos inmunÃ³logicos, detrÃ¡s del daÃ±o renal asociado al proceso tumoral

CapÃtulo aparte merece la nefrotoxicidad asociada a las nuevas terapias oncolÃ³gicas, si bien cada vez son mÃ¡s selectivas, y por tanto, mÃ¡s seguras. â€œEl excelente desarrollo de fÃ¡rmacos antitumorales en los Ãºltimos aÃ±os (terapias dirigidas, biolÃ³gicos, inmunoterapia), que se aÃ±aden a los clÃ¡sicos quimioterÃ¡picos, configura un espectro cada vez mÃ¡s amplio sobre el que actualizar el conocimiento. Las nuevas terapias actÃºan en el metabolismo celular, los factores de crecimiento, los procesos de regulaciÃ³n de seÃ±ales entre cÃ©lulasâ€¦ Ya hay descritos efectos secundarios en el riÃ±Ã³n con algunos de ellos. Por ejemplo, los fÃ¡rmacos que actÃºan sobre el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) pueden producir alteraciones del glomÃ©rulo y con ello, proteinuria â€, comenta MacÃa, para quien todavÃa no se ha determinado el efecto nefrotÃ³xico de la inmunoterapia.

MartÃn de Francisco lamenta que habitualmente los pacientes con insuficiencia renal se excluyan de los estudios clÃnicos, lo que ha limitado la experiencia, â€œalgo que tendremos que solventar con nuevos ensayos en colaboraciÃ³n entre los especialistasâ€.

El ‘precio’ del largo superviviente del cÃ¡ncer

â€œLos supervivientes de cÃ¡ncer pueden tener un exceso de riesgo de deterioro de funciÃ³n renal por mÃºltiples motivos: fÃ¡rmacos nefrotÃ³xicos, comorbilidades, contraste usado con las pruebas de imÃ¡genes. En los largos supervivientes de cÃ¡ncer infantil, se ha observado un incremento de enfermedades renales que se mantiene durante varias dÃ©cadas (Bonnesen et al. 2016). La pÃ©rdida de la funciÃ³n glomerular puede empezar de forma precoz con los tratamientos, especialmente si se utilizan fÃ¡rmacos como el cisplatino (nefrotÃ³xicos) o en los pacientes que precisan nefrectomÃa (Mulder et al. 2013)â€, expone Ruth Vera, presidenta de la Sociedad EspaÃ±ola de OncologÃa MÃ©dica (SEOM).

La oncÃ³loga recuerda que â€œla enfermedad renal se considera de forma sistemÃ¡tica antes de instaurar tratamientos. Muchos de ellos precisan ajustes de la dosis segÃºn la funciÃ³n renal y en algunos, como el cisplatino, puede estar contraindicado su uso si la funciÃ³n renal no es correcta. Preservar la funciÃ³n renal es clave en el manejo de los pacientes oncolÃ³gicos que pueden tener deterioro tanto por daÃ±o directo como indirecto (infecciones, fallo renal por deshidrataciÃ³n, entre otros)â€.

Vera afirma que, en general, â€œlas interacciones con los especialistas son claves en el manejo transversal del paciente oncolÃ³gico. Los nefrÃ³logos son un referente habitual para el oncÃ³logoâ€. No obstante, reconoce que una protocolizaciÃ³n es difÃcil, por el continuo cambio de la oncologÃa mÃ©dica. â€œLa incesante evoluciÃ³n farmacolÃ³gica hace mÃ¡s complicado que se puedan realizar protocolos especÃficos, aunque sÃ es necesario una interrelaciÃ³n permanente y estableâ€.

DaÃ±o inducido por contraste Un paciente es observado en una TC.

La TC es necesaria en el cribado y estadificaciÃ³n de muchos tipos de cÃ¡ncer.

El empleo de estudios de imagen con contraste radiolÃ³gico para el cribado o estadificaciÃ³n de los tumores puede suponer una agresiÃ³n al riÃ±Ã³n. â€œSe plantea el difÃcil equilibrio entre no abusar de este tipo de pruebas si la informaciÃ³n que se espera recibir no es trascendente, sin dejar de hacer el estudio de imagen y perder asÃ una informaciÃ³n relevanteâ€, comenta el catedrÃ¡tico de NefrologÃa Ãngel Luis MartÃn de Francisco.

En el caso de la TC con contraste yodado, â€œla mejor forma de prevenciÃ³n es una correcta hidrataciÃ³n antes y despuÃ©s de la perfusiÃ³nâ€, recuerda. Por otro lado, cuando hay afectaciÃ³n renal es ampliamente conocida la contraindicaciÃ³n de la resonancia magnÃ©tica con gadolinio.

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Enlace permanente para 'La inflamaciÃ³n crÃ³nica sugiere nuevos enfoques terapÃ©uticos en cÃ¡ncer colorrectal'

Archivado: julio 11, 2018, 10:58am UTC por Sonia Moreno

CientÃficos del Instituto de InvestigaciÃ³n BiomÃ©dica (IRB Barcelona) dirigidos por el investigador Icrea Ãngel R. Nebreda, apuntan a un nuevo mecanismo que contribuye al desarrollo del cÃ¡ncer colorrectal asociado a inflamaciÃ³n y que sugiere nuevos enfoques terapÃ©uticos. La investigaciÃ³n ha sido publicada en la revista EMBO Molecular Medicine.

Cada aÃ±o, mÃ¡s de un millÃ³n de personas son diagnosticadas con cÃ¡ncer de colon en el mundo. Si bien muchos casos ocurren espontÃ¡neamente, la inflamaciÃ³n crÃ³nica es una de las principales causas del desarrollo de esta enfermedad. â€œNuestro trabajo demuestra que la capacidad de las cÃ©lulas mieloides para promover la carcinogÃ©nesis depende de la proteÃna p38 y concretamente identificamos una contribuciÃ³n importante de la hormona IGF-1, activado en las cÃ©lulas mieloides por p38â€, seÃ±ala Nebreda, jefe del laboratorio de SeÃ±alizaciÃ³n y Ciclo Celular.

El trabajo se ha llevado a cabo utilizando modelos de inflamaciÃ³n aguda y crÃ³nica en ratones modificados genÃ©ticamente o tratados con inhibidores farmacolÃ³gicos. IGF-1 y la inflamaciÃ³n IGF-1, una hormona similar a la insulina, emerge como un objetivo terapÃ©utico potencial en las enfermedades intestinales asociadas a la inflamaciÃ³n, preferiblemente combinada con la detecciÃ³n previa en biopsias de los pacientes de infiltraciÃ³n inflamatoria y de niveles de IGF-1. De esta forma, se podrÃa ayudar a superar el poco Ã©xito que estÃ¡n teniendo los inhibidores farmacolÃ³gicos p38 en los ensayos clÃnicos para enfermedad inflamatoria intestinal con pacientes que estÃ¡n predispuestos al cÃ¡ncer de colon.

Intestino de paciente con Colitis Ulcerosa, una enfermedad intestinal inflamatoria crÃ³nica. En verde: marcador de macrÃ³fago, en rojo: proteÃna p38 activada, en azul: nÃºcleo.

Intestino afectado por colitis ulcerosa. En verde, marcador de macrÃ³fago; en rojo, p38 activada; en azul, nÃºcleo.

â€œEncontramos que la inhibiciÃ³n de p38 especÃficamente en las cÃ©lulas mieloides protege a los ratones frente al cÃ¡ncer de colon asociado a la inflamaciÃ³n, y este efecto protector se correlaciona con una menor producciÃ³n de quimiocinas, cruciales para el reclutamiento de cÃ©lulas inmunesâ€, explica Catrin Youssif, primera autora de la investigaciÃ³n y hoy Alumni del IRB Barcelona. La investigaciÃ³n demuestra que la inhibiciÃ³n genÃ©tica o farmacolÃ³gica de IGF-1 suprime el reclutamiento de cÃ©lulas inflamatorias y reduce la carga de tumores de colon asociados a la inflamaciÃ³n.

â€œEste estudio nos permite sugerir que la decisiones terapÃ©uticas deberÃan considerar las condiciones inflamatorias y los niveles de IGF-1 en biopsias de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal o colitis asociada a cÃ¡ncerâ€, concluyen los autores del estudio.

Apoyo a la investigaciÃ³n

AdemÃ¡s de la financiaciÃ³n del Consejo Europeo de InvestigaciÃ³n (ERC en sus siglas en inglÃ©s), el estudio ha contado tambiÃ©n con el apoyo de la FundaciÃ³n La MaratÃ³, el Ministerio de EconomÃa y Competitividad y la Agencia de GestiÃ³n de Ayudas Universitarias y de InvestigaciÃ³n de la Generalitat de CataluÃ±a.

El trabajo se ha llevado a cabo con la colaboraciÃ³n de investigadores del CNIO y el Hospital RamÃ³n y Cajal en Madrid, y ha contado con la participaciÃ³n de las Plataformas de HistopatologÃa y de BioestadÃstica y BioinformÃ¡tica, ambas del IRB Barcelona; y de Jaume Comas y Teresa Rodrigo Calduch, de la Universidad de Barcelona.

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Nuevas oportunidades frente al cÃ¡ncer de mama

Archivado: julio 8, 2018, 10:04pm UTC por Sonia Moreno

Los tumores de mama que carecen de receptores para estrÃ³genos (ER), progesterona y HER2 cuentan con escasas opciones terapÃ©uticas. Si bien no son los mÃ¡s frecuentes -apenas el 15 por ciento de los tumores de mama-, los triple negativos suelen debutar en pacientes jÃ³venes y se asocian a una mayor tasa de recaÃdas.

Un equipo de cientÃficos del Instituto de InvestigaciÃ³n Sanitaria del Hospital ClÃnico de Valencia (Incliva) indaga en la consecuciÃ³n de un nuevo biomarcador predictivo en estos tumores, que, a la postre, podrÃa suponer una nueva diana terapÃ©utica. Alejandro PÃ©rez-Fidalgo, oncÃ³logo del Hospital ClÃnico Universitario de Valencia y uno de estos investigadores, explica que â€œen los tumores de mama triple negativo es frecuente la presencia de una mutaciÃ³n en la proteÃna p53â€. Este guardiÃ¡n del genoma en condiciones normales gestiona el suicidio celular ante la apariciÃ³n de errores en el ADN que puedan desembocar en cÃ¡ncer. Por su parte, otra enzima, Aurora cinasa, que se encarga de la regulaciÃ³n mitÃ³tica, tambiÃ©n se ha visto aumentada en los tumores triple negativos. â€œHay estudios preclÃnicos que muestran un diÃ¡logo entre ambas molÃ©culas: la mutaciÃ³n de p53 incrementa la presencia de Aurora, con lo que aumenta la mitosis, la divisiÃ³n celular y con ello, la apariciÃ³n del cÃ¡ncerâ€.

La vÃa p53-Aurora cinasa puede ser un biomarcador predictivo y diana terapÃ©utica en el subtipo triple negativo

El estudio diseÃ±ado en el Incliva analizarÃ¡ en modelos preclÃnicos la importancia de este diÃ¡logo dentro del cÃ¡ncer de mama triple negativo. â€œAdemÃ¡s, intenta evaluar si las estrategias de combinaciÃ³n de fÃ¡rmacos que tengan por objeto bien la generaciÃ³n de errores en el ADN mÃ¡s la inhibiciÃ³n de Aurora, o bien la modulaciÃ³n de p53 mÃ¡s la inhibiciÃ³n de la cinasa podrÃan ser un tratamiento vÃ¡lido para las pacientes con el subtipo triple negativoâ€.

BegoÃ±a Pineda, del Incliva, apunta que ya han reclutado a â€œ54 pacientes, con las que habÃamos realizado otros estudios epigenÃ©ticos, y la idea es aumentar el nÃºmeroâ€. SerÃ¡ posible gracias al apoyo de la FundaciÃ³n Mutua MadrileÃ±a, que ha destinado parte de sus ayudas de 1,7 millones de euros a la investigaciÃ³n mÃ©dica para este proyecto. De los 18 estudios financiados por la FundaciÃ³n, cuatro buscan nuevas oportunidades para el cÃ¡ncer de mama.

Sinergias esperanzadoras

Es el caso del estudio codirigido por Javier CortÃ©s, del Instituto RamÃ³n y Cajal de InvestigaciÃ³n Sanitaria (Irycis), en Madrid, y por JoaquÃn Arribas, del Instituto de OncologÃa Valle de Hebron (VHIO), en Barcelona, sobre los mecanismos de resistencia y la eficacia de la combinaciÃ³n de inhibidores de CDK4/6 con los anticuerpos acoplados a fÃ¡rmacos citotÃ³xicos (ADC antibody-drug conjugates).

Los inhibidores de CDK4/6 actÃºan en la cÃ©lula tumoral a travÃ©s de la senescencia, parando el ciclo celular, en lugar de por apoptosis. Ese estado de senescencia aumenta la presencia de proteasas que favorecen la liberaciÃ³n intratumoral del fÃ¡rmaco del anticuerpo conjugado, resume JoaquÃn Arribas sobre su investigaciÃ³n. â€œEl ADC lleva el fÃ¡rmaco al tumor y los inhibidores de CDK4/6 inducen la senescencia, creÃ¡ndose asÃ una tormenta perfecta del fÃ¡rmaco y su liberaciÃ³nâ€.

El conjugado anticuerpo-fÃ¡rmaco puede liberarse eficientemente si se induce la senescencia celular

Arribas aÃ±ade que â€œlos datos preclÃnicos indican que esta combinaciÃ³n resultarÃ¡ muy efectiva, particularmente en tumores que expresan niveles bajos del antÃgeno tumoral. Para la prueba de concepto nos centraremos en cÃ¡ncer de mama avanzado HER2+, pero creemos que es extrapolable a otros tipos. De hecho, nuestra hipÃ³tesis es que la terapia podrÃa funcionar en cualquier tumor que pueda tratarse con un ADCâ€, sugiere. La investigaciÃ³n preclÃnica se acoplarÃ¡ a ensayos en fase I de ADC frente a HER2, tambiÃ©n con la idea de buscar biomarcadores de respuesta o mecanismos de resistencia a la combinaciÃ³n.

Otro de los proyectos impulsados por la FundaciÃ³n busca mejorar y ampliar el diagnÃ³stico genÃ©tico de los cÃ¡nceres de mama hereditarios. En el diagnÃ³stico actual del cÃ¡ncer hereditario, el informe genÃ©tico aporta los hallazgos localizados en las regiones exÃ³nicas (de codificaciÃ³n para proteÃnas), dejando fuera otras regiones (reguladoras, intrÃ³nicas…), a pesar de que aquÃ tambiÃ©n podrÃan encontrarse variantes genÃ©ticas relevantes para el riesgo del desarrollo tumoral. SegÃºn explica la directora de este proyecto, Ana Vega, genetista e investigadora en la FundaciÃ³n PÃºblica Gallega Medicina GenÃ³mica y del Instituto de InvestigaciÃ³n Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS), â€œbuscamos, con el empleo de diferentes herramientas de secuenciaciÃ³n como la NGS (next generation sequencing) y de desarrollos computacionales como el deep learning, incluir en el anÃ¡lisis genÃ©tico las regiones no codificantes e investigar con ellasâ€.

Con las nuevas tÃ©cnicas de secuenciaciÃ³n buscamos ampliar el diagnÃ³stico del cÃ¡ncer hereditario

AsÃ, uno de los objetivos de la investigaciÃ³n es ampliar el hallazgo de alteraciones genÃ©ticas que se asocian a la presencia de cÃ¡ncer de mama hereditario en una familia. â€œAhora con un panel de varios genes, que incluye mÃ¡s allÃ¡ del BRCA1 y BRCA2 a otros implicados en los mecanismos de reparaciÃ³n del ADN (como TP53, PTEN, PALB2, RAD51C y RAD51D), identificamos un 27 por ciento de las alteraciones asociadas al riesgo en una familia. Si ampliamos el estudio a otras regiones, esperamos aumentar esa cifra. Esto es Ãºtil en el diagnÃ³stico, pero tambiÃ©n para el tratamiento, pues permite encontrar mutaciones hacia las que podrÃan dirigirse tratamientosâ€.

Para ello, parten del estudio de 1.500 pacientes con cÃ¡ncer de mama hereditario, a las que esperan sumar mÃ¡s, a medida que vayan avanzando en los prÃ³ximos tres aÃ±os.

La biopsia lÃquida podrÃa detectar a las pacientes tratadas hace aÃ±os con mÃ¡s probabilidades de recaÃda

La detecciÃ³n, en este caso de futuras recaÃdas, centra la investigaciÃ³n que dirige Aleix Prat, jefe del Servicio de OncologÃa MÃ©dica del Hospital ClÃnico de Barcelona. â€œEl 85 por ciento de las pacientes con cÃ¡ncer de mama se cura con tratamiento, pero en un 15 por ciento de los casos, el cÃ¡ncer vuelve en forma de metÃ¡stasis. Hoy en dÃa no tenemos ningÃºn mÃ©todo que nos ayude a identificar durante el seguimiento de las pacientes quiÃ©nes tienen una elevada probabilidad de que el cÃ¡ncer vuelva. En este estudio trataremos de identificar, mediante una extracciÃ³n de sangre, si detectamos ADN del tumor (lo que se conoce como biopsia lÃquida) en pacientes que hayan sido tratadas por un cÃ¡ncer de mama hace 4-6 aÃ±os y estÃ©n en controles. El objetivo es ver, por un lado, en quÃ© porcentaje de pacientes detectamos ADN circulante y, por otro, si este marcador nos ayuda a identificar el riesgo de recaÃda en los prÃ³ximos cinco aÃ±os. Para ello, miramos un panel de 60 mutaciones en el tumor, y luego buscamos estas mutaciones en la sangreâ€, explica Prat sobre una tÃ©cnica, la biopsia lÃquida en sangre, que de momento no tiene aplicaciÃ³n fuera de ensayo clÃnico, pero de la que se espera que â€œnos permita identificar mutaciones del tumor que puedan ser tributarias de ser tratadas con fÃ¡rmacos dirigidos, o bien nos permita monitorizar la enfermedadâ€.

Por primera vez es Ãºtil el bloqueo de â€˜checkpointâ€™

Por primera vez la inmunoterapia se muestra eficaz en el cÃ¡ncer de mama triple negativo. El bloqueo inmunoterÃ¡pico de â€˜checkpointâ€™ se ha estudiado en un ensayo en fase III frente al subtipo triple negativo. SegÃºn comenta Ana Lluch, jefa del Servicio de HematologÃa y OncologÃa del Hospital ClÃnico Universitario de Valencia, â€œlos datos de este estudio, que acaban de presentarse a la agencia reguladora estadounidense FDA, indican que esta inmunoterapia aumenta la supervivencia en estas pacientesâ€. El estudio revela el beneficio de administrar el anti PD-L1 atezolizumab con nab-paclitaxel. Para Lluch es una buena noticia, por cuanto el subtipo triple negativo â€œes hoy el que mÃ¡s nos preocupa, al no contar claramente con una diana sobre la que podamos actuarâ€, reconoce la oncÃ³loga.

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La clasificaciÃ³n molecular del meduloblastoma se agiliza

Archivado: julio 8, 2018, 10:02pm UTC por Sonia Moreno

El meduloblastoma (MB) es el tumor cerebral maligno mÃ¡s frecuente en niÃ±os, con una incidencia anual estimada de un caso por cada 900.000 en Europa â€“unos 40-50 casos en EspaÃ±a-, y supone en torno al 20 por ciento de los tumores pediÃ¡tricos del sistema nervioso central (SNC). Como en el resto del cÃ¡ncer infantil, el avance en la identificaciÃ³n de las alteraciones genÃ©ticas presentes en estos tumores ha mostrado un panorama heterogÃ©neo, muy distinto al de los cÃ¡nceres en adultos.

En el caso de este tumor embrionario, que tiene su origen en el cerebelo, los hallazgos genÃ©ticos recientes han permitido clasificarlo en cuatro subgrupos moleculares (WNT, SHH, grupo 3 y grupo 4) con caracterÃsticas clÃnicopatolÃ³gicas y moleculares diferenciadas, que se asocian de forma significativa con la evoluciÃ³n y el pronÃ³stico de los pacientes.

â€œDurante muchos aÃ±os la clasificaciÃ³n dependÃa de la histologÃa, pero la heterogeneidad del comportamiento clÃnico de estos tumores no siempre casa con el tipo histolÃ³gico. La nueva clasificaciÃ³n molecular nos ha mostrado que el MB no es una enfermedad, sino varias, cada una de ellas con una evoluciÃ³n clÃnica distintaâ€, remarca Cinzia Lavarino, investigadora principal del Laboratorio de DiagnÃ³stico Molecular en el Departamento de OncologÃa del Hospital San Juan de Dios (SJD) de Barcelona.

Cuatro subgrupos

Lavarino destaca que en esta clasificaciÃ³n molecular del MB ha sido clave el esfuerzo de grupos colaborativos internacionales, como los liderados por el Centro AlemÃ¡n de InvestigaciÃ³n en CÃ¡ncer de Heidelberg (Alemania) o el Hospital para NiÃ±os Enfermos (SickKids) de Toronto (CanadÃ¡), que han aunado buena parte de la casuÃstica mundial. De su anÃ¡lisis genÃ³mico se desprende que cada subgrupo presenta alteraciones en una vÃa molecular que es relevante en su patogÃ©nesis. AsÃ ocurre con los subgrupos WNT (wingless) y SHH (sonic hedgehog), antes catalogados como grupos 1 y 2, que reciben el nombre de estas vÃas de seÃ±alizaciÃ³n celular alteradas.

AquÃ se inscribe el nuevo mÃ©todo de clasificaciÃ³n molecular de los MB desarrollado por este grupo de investigaciÃ³n, que destaca por â€œsu rapidez, precisiÃ³n y sencillezâ€. Lavarino explica que tiene su origen en â€œuna peticiÃ³n insistente de los clÃnicos del centro, que demandaban una clasificaciÃ³n rÃ¡pida de los pacientes para su inclusiÃ³n en ensayos clÃnicos y para su prÃ¡ctica habitualâ€. Ocurre que, a nivel europeo, el envÃo de muestras a Heidelberg, donde realizan un barrido de todas las alteraciones epigenÃ©ticas del genoma completo del tumor, comporta un coste elevado y los resultados se demoran seis semanas.

Partiendo de los datos genÃ³micos de metilaciÃ³n del ADN cedidos por grupos colaborativos internacionales, Soledad GÃ³mez, biotecnÃ³loga del grupo de SJD, ha analizado y filtrado la informaciÃ³n durante dos aÃ±os â€œpara identificar el nÃºmero mÃnimo de marcadores epigenÃ©ticos necesarios para poder clasificar de forma precisa y robusta cada subgrupoâ€. El resultado es un panel reducido de marcadores epigenÃ©ticos de los cuatro subgrupos.

Los clÃnicos del centro demandaban un sistema rÃ¡pido para poder incluir a los pacientes en ensayos clÃnicos y para su prÃ¡ctica habitual

En su estudio, publicado en Clinical Cancer Research, los investigadores evaluaron dos clasificadores empleando tanto bases de datos de metilaciÃ³n del ADN de mÃ¡s de 1.500 muestras como biopsias de tumor. Un primer clasificador, basado en seis biomarcadores epigenÃ©ticos, logra una rÃ¡pida clasificaciÃ³n de los subgrupos WNT, SHH y no WNT-no SHH, con una concordancia superior al 99 por ciento respecto a los datos previamente publicados. Y un segundo panel, de cinco biomarcadores, permite diferenciar entre tumores de los grupos 3 Ã³ 4 con una concordancia superior al 92 por ciento.

Teniendo en cuenta que en el centro de Heidelberg emplean una plataforma de mÃ¡s de 450.000 marcadores, el nuevo supone â€œuna alternativa rÃ¡pida, porque tenemos la clasificaciÃ³n en menos de dos semanas; sencilla, ya que se basa en tÃ©cnicas moleculares al alcance de los laboratorios de la mayorÃa de centros en los que se tratan meduloblastomas; precisa y coste-efectivaâ€, recalca Cinzia Lavarino.

En cuanto a la utilidad clÃnica de esta clasificaciÃ³n molecular, la experta insiste en que existe un protocolo terapÃ©utico para aplicar, â€œpor lo que los posibles cambios vendrÃ¡n de la mano de los ensayos clÃnicos en los que se necesita la clasificaciÃ³n por subgruposâ€. Se refiere a la reducciÃ³n de la radioterapia en el subgrupo WNT, de buen pronÃ³stico, â€œlimitando asÃ las secuelasâ€, y a los ensayos con un tratamiento dirigido para el subgrupo SHH. â€œDesgraciadamente, para los grupos 3 y 4 no se vislumbran avances por el momentoâ€, concluye.

Afinar en el pronÃ³stico clÃnico y el tratamiento en cada tipo

Hoy se sabe que el subgrupo WNT representa el 10 por ciento de los pacientes y tiene â€œun pronÃ³stico excelente comparado con el resto, con una supervivencia a 5 aÃ±os superior al 95 por cientoâ€. MÃ¡s variable es el pronÃ³stico del subgrupo SHH â€“el 25 por ciento del total-, con una tasa de supervivencia global por debajo del 80 por ciento; mientras que los grupos 3 y 4 â€“en torno al 25 y 35 por ciento de los MB, respectivamente- presentan una biologÃa mÃ¡s desconocida y peor pronÃ³stico (supervivencia a 5 aÃ±os de un 50 por ciento).

Estas tasas de supervivencia han venido mejorando significativamente con el tratamiento multimodal e intensivo, que incluye resecciÃ³n quirÃºrgica, radioterapia craneoespinal (en mayores de 3 aÃ±os) y quimioterapia adyuvante, â€œaunque en muchos casos a expensas de secuelas graves y permanentesâ€, recuerda la investigadora Cinzia Lavarino. Aparte de la histologÃa, la estratificaciÃ³n tradicional se basa en parÃ¡metros que no recogen la heterogeneidad del comportamiento clÃnico del MB.

Por ello, la clasificaciÃ³n molecular cobra cada vez mÃ¡s importancia. â€œDe hechoâ€, seÃ±ala Lavarino, â€œplantea cambios en las estrategias terapÃ©uticas. Por ejemplo, en el subgrupo WNT, de baja agresividad, se reducirÃa la radioterapia. Para los SHH que no responden al tratamiento se estudian fÃ¡rmacos dirigidos a las alteraciones de esta vÃa. Mientras que el grupo 3 con pronÃ³stico desfavorable podrÃa beneficiarse de la intensificaciÃ³n de la terapia de primera lÃneaâ€.

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